在主要人類病毒中發(fā)現(xiàn)的新漏洞

根據(jù)拉納阿卜杜勒納比(Rana Abdelnabi月11日在開放獲取期刊《公共科學(xué)圖書館生物學(xué)》(PLOS Biology)上發(fā)表的一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)一大類致病病毒的新特性可能允許開發(fā)針對(duì)普通感冒、脊髓灰質(zhì)炎等疾病的新型抗病毒藥物。比利時(shí)魯汶大學(xué)的約翰內(nèi)茨、赫爾辛基大學(xué)的詹姆斯杰勒茨和莎拉布徹以及他們的同事。

MicroRNA病毒包括鼻病毒和腸道病毒。鼻病毒每年導(dǎo)致數(shù)百萬上呼吸道感染(“感冒”)和哮喘，腸道病毒導(dǎo)致數(shù)百萬感染，包括腦膜炎、腦炎和脊髓灰質(zhì)炎。目前，沒有抗病毒藥物可以用來治療或預(yù)防任何犀?；蚰c道病毒。

為了復(fù)制，病毒必須與宿主細(xì)胞相互作用，這通常需要改變形狀。因此，人們認(rèn)為穩(wěn)定病毒顆粒是防止復(fù)制的一種有前途的策略。在尋找潛在的抗病毒候選藥物時(shí)，作者發(fā)現(xiàn)了一種可以穩(wěn)定模型小核糖核酸病毒的化合物。他們對(duì)藥物-病毒復(fù)合體進(jìn)行了冷凍電子顯微鏡檢查，以確定藥物是如何工作的。Cryo-EM包括將數(shù)千張二維圖像結(jié)合起來，形成目標(biāo)的高度詳細(xì)的三維圖像。

雖然小核糖核酸病毒已經(jīng)研究了幾十年，但作者在病毒表面發(fā)現(xiàn)了以前未知的口袋或凹痕，其中沉積了化合物，從而穩(wěn)定了它們，以防止與宿主細(xì)胞相互作用的形狀變化。然后，研究小組以這種化合物為起點(diǎn)，生成各種不同的抗病毒分子，以最大限度地提高對(duì)各種小核糖核酸病毒的活性。

開發(fā)抗病毒藥物的主要挑戰(zhàn)之一是病毒快速變異，并以一種有用的藥物無效的方式發(fā)生變化。雖然新發(fā)現(xiàn)的口袋也可能發(fā)生了突變，使得小核糖核酸病毒對(duì)針對(duì)它們的治療產(chǎn)生了抗藥性，但筆者認(rèn)為口袋對(duì)于病毒復(fù)制可能非常重要，因?yàn)楹型蛔儾《究赡懿豢尚?，這使得藥物相對(duì)“有性證明”。

進(jìn)一步的工作正在進(jìn)行中，以將這些化合物開發(fā)成有效的藥物。奈茨說：“這些結(jié)果為設(shè)計(jì)針對(duì)人類主要病原體鼻病毒和腸道病毒的廣譜抗病毒藥物開辟了新的途徑。

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