研究人員揭示了蛋白質(zhì)突變是如何參與罕見(jiàn)的大腦發(fā)育障礙的

克里斯蒂安森綜合征是一種罕見(jiàn)的疾病。其癥狀包括精神殘疾、癲癇發(fā)作以及站立或行走困難。雖然越來(lái)越多地被診斷出來(lái)，但對(duì)這種疾病背后的神經(jīng)機(jī)制知之甚少，患者的治療選擇仍然有限。

現(xiàn)在，麥吉爾大學(xué)的研究人員正在關(guān)注這種疾病的智力殘疾，首次展示了NHE6蛋白的SLC9A6編碼基因的特定突變形式如何影響神經(jīng)元形成和加強(qiáng)連接的能力。研究人員希望最終能為患者提供新的治療方法。研究結(jié)果在線發(fā)表在《疾病神經(jīng)生物學(xué)》雜志上。

安妮麥金尼博士解釋說(shuō)：“NHE6的功能類似于腦細(xì)胞中的GPS，幫助其他蛋白質(zhì)導(dǎo)航到正確的位置，讓神經(jīng)元正常工作，并在學(xué)習(xí)和記憶情況下重塑它們之間的聯(lián)系。麥吉爾醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和治療學(xué)系，本研究的資深作者?！斑@種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)囊泡的pH值，囊泡中含有在腦細(xì)胞中移動(dòng)的貨物。它可以防止它太酸性或太堿性?，F(xiàn)在我們證明，如果這種蛋白質(zhì)由于突變而失去功能，其他蛋白質(zhì)就不能再被送到正確的地方，所以這些神經(jīng)元就不能正常接受學(xué)習(xí)機(jī)制。

小鼠海馬模型的研究

為了找到它們，研究人員在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)小鼠神經(jīng)元，并表達(dá)在患者中發(fā)現(xiàn)的SLC9A6的突變版本。他們使用高分辨率顯微鏡和電生理學(xué)檢查這些腦細(xì)胞外觀的變化，以及它們對(duì)培養(yǎng)皿中人工學(xué)習(xí)和基于記憶的刺激的反應(yīng)。

麥金尼博士實(shí)驗(yàn)室的博士生、該研究的第一作者安迪高(Andy Gao)說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)補(bǔ)償其他藥物試圖挽救蛋白質(zhì)的‘GPS’功能，我們至少可以恢復(fù)一些適當(dāng)?shù)臋C(jī)制，讓其他蛋白質(zhì)在細(xì)胞周圍正常運(yùn)輸，從而恢復(fù)它們的‘學(xué)習(xí)’能力。

潛在療法的希望

第一項(xiàng)研究明確證明SLC9A6的突變可導(dǎo)致突觸功能的改變，這可能與christiansen綜合征相關(guān)的認(rèn)知障礙有關(guān)。研究人員希望這些見(jiàn)解最終能為如何改變這種影響提供更多線索。突變提供臨床益處。

“有趣的是，其他群體開(kāi)始表明，參與的蛋白質(zhì)實(shí)際上在其他更常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病中表達(dá)較少，如帕金森病和阿爾茨海默病，”兼任學(xué)術(shù)事務(wù)副總裁的麥金尼博士說(shuō)。醫(yī)學(xué)院?！巴ㄟ^(guò)我們的工作，我們可以開(kāi)始制定潛在的治療目標(biāo)來(lái)提高生活質(zhì)量，不僅是那些患有christiansen綜合征的患者，還有那些患有其他疾病和NHE6紊亂的患者?！?

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