研究人員描述了新ALS生物標志物的潛在靶點 用于新藥

肌萎縮側(cè)索硬化是一種成人神經(jīng)退行性疾病。當(dāng)支配肺部的神經(jīng)停止傳遞呼吸所需的信號時，就會導(dǎo)致癱瘓，最終死亡。這種疾病有一種所謂的“局灶性發(fā)作”，癱瘓從手臂或腿部開始，隨著脊髓和大腦中運動神經(jīng)元的死亡而擴散到全身。

由于缺乏已知的指示ALS的生物標志物，因此無法早期診斷ALS。然而，科學(xué)家認為，脊髓神經(jīng)元的細胞變化發(fā)生在可以檢測到癥狀之前，這些變化可以作為早期診斷的有用生物標志物。

現(xiàn)在，芝加哥伊利諾伊大學(xué)的研究人員描述了死于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者脊髓中獨特的神經(jīng)元和相關(guān)細胞群。

當(dāng)ALS的癥狀以手臂或腿部癱瘓開始時，意味著疾病已經(jīng)影響了使手臂或腿部恢復(fù)的運動神經(jīng)元，并且運動神經(jīng)元起源于沿著脊髓的特定區(qū)域。例如，支配手臂的神經(jīng)元起源于脊髓的上部。在ALS中，癥狀首先出現(xiàn)在手臂，上脊柱區(qū)的運動神經(jīng)元死亡。當(dāng)疾病在脊柱上下傳播時，這個區(qū)域上下的運動神經(jīng)元開始死亡，導(dǎo)致身體其他部位癱瘓。

由UIC醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和康復(fù)副教授宋非領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，局灶性肌萎縮側(cè)索硬化癥患者脊髓中的神經(jīng)元類型受到的影響小于其他患者。沒有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。他們還發(fā)現(xiàn)，死于局灶性肌萎縮側(cè)索硬化癥的患者中受影響較小的區(qū)域的脊髓神經(jīng)元與稱為小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的細胞相關(guān)。他們在《疾病神經(jīng)生物學(xué)》雜志上報道了他們的發(fā)現(xiàn)。

“因為在脊髓區(qū)域附近的脊髓區(qū)域不可避免地會有細胞變化，這些區(qū)域明顯會影響脊柱中的運動神經(jīng)元。我們希望觀察這些鄰近區(qū)域的神經(jīng)元，以確定它們是否與健康組織不同，”宋說?！皩τ谑谷怂ト醯募膊?，沒有有效的治療方法來阻止疾病的發(fā)展。只有兩種藥物可以延長患者幾個月的生存期。因此，非常需要新的藥物靶點，尤其是那些可以在疾病早期給予的靶點?！?

宋與加州大學(xué)圣地亞哥分校的臨床神經(jīng)科學(xué)教授約翰拉維特博士就過去的肌萎縮側(cè)索硬化癥研究進行了合作。Ravits看到ALS患者，并經(jīng)營一家生物保存庫，其中包括死于ALS的患者的神經(jīng)組織，并同意在死后收集他們的神經(jīng)組織。

Ravitz在2010年發(fā)表了一篇論文，分析了脊髓運動神經(jīng)元的基因表達。這些神經(jīng)元來自12名局灶性肌萎縮側(cè)索硬化癥患者，而非神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的神經(jīng)。運動神經(jīng)元是從脊髓較少受影響的區(qū)域收集的，在這些區(qū)域中，假設(shè)組織處于疾病的早期階段。

盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了顯著的差異，宋希望用新技術(shù)重新分析基因數(shù)據(jù)，這可以揭示拉維特收集的樣本中可能存在的不同細胞類型。宋和他的同事達切特是神經(jīng)內(nèi)科和康復(fù)科的生物信息學(xué)專家。他將一種新的生物信息學(xué)分析應(yīng)用于遺傳數(shù)據(jù)。

“當(dāng)我們檢查數(shù)據(jù)時，很明顯ALS患者的細胞混合物與沒有神經(jīng)退行性疾病的患者有很大的不同，”宋說。

他們發(fā)現(xiàn)，與沒有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者的對照樣本相比，局灶性ALS患者的樣本中存在不同類型的運動神經(jīng)元。他們還看到了ALS患者運動神經(jīng)元相關(guān)的其他稱為小膠質(zhì)細胞和浸潤性巨噬細胞的細胞，這些細胞在沒有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者的類似樣本中并不存在。

“我們在這些患者中發(fā)現(xiàn)了一種新的、獨特的運動神經(jīng)元亞型，這是以前從未有過的報道，”宋說?！艾F(xiàn)在我們已經(jīng)確定了ALS患者運動神經(jīng)元和小膠質(zhì)細胞的新亞型，我們可以開始進一步研究它們在促進疾病進展中的作用?！?

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