研究人員發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)化合物阻斷血液腫瘤的治療目標(biāo)

北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種過(guò)度活躍的細(xì)胞信號(hào)，這種信號(hào)有助于腫瘤在侵襲性血液學(xué)癌癥中生長(zhǎng)。他們還開發(fā)了一種實(shí)驗(yàn)性治療藥物來(lái)阻斷信號(hào)并減緩腫瘤生長(zhǎng)。

研究人員在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上報(bào)道，他們發(fā)現(xiàn)了原發(fā)性滲出性淋巴瘤的新治療靶點(diǎn)，這是一種由卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染引起的非霍奇金淋巴瘤，也被稱為人類皰疹病毒-8。

“我們發(fā)現(xiàn)一種名為Tyro3的蛋白在非霍奇金淋巴瘤的一種亞型中高度上調(diào)表達(dá)，稱為原發(fā)性滲出性淋巴瘤，”UNC Lineberger的華馬達(dá)亞博士說(shuō)，她是UNC醫(yī)學(xué)院的副研究員，Cary C. Boshamer的微生物學(xué)和免疫學(xué)的杰出教授，也是UNC Lineberger病毒學(xué)和全球腫瘤學(xué)項(xiàng)目的聯(lián)合主任?！拔覀冞€開發(fā)了一種靶向泰羅3的化合物，我們發(fā)現(xiàn)它可以殺死原發(fā)性滲出性淋巴瘤細(xì)胞和腫瘤。”

原發(fā)性滲出性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種高度侵襲性亞型，是一種涉及異常生長(zhǎng)的白細(xì)胞的血液學(xué)癌癥。

論文第一作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)系研究生黃志剛說(shuō)：“原發(fā)性滲出性淋巴瘤患者預(yù)后較差，確診后中位生存期約為6個(gè)月?！耙?yàn)槟壳暗闹委煼桨缚赡軣o(wú)效，尋找新的治療靶點(diǎn)是當(dāng)務(wù)之急。

在他們最近的研究中，Damania和她的同事在原發(fā)性滲出性淋巴瘤和其他類型的非霍奇金淋巴瘤中尋找被稱為激酶的細(xì)胞信號(hào)。他們與北卡羅來(lái)納大學(xué)的萊恩伯格博士的加里約翰遜和北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的凱南教授合作，對(duì)癌細(xì)胞中激酶信號(hào)的活性進(jìn)行了表征。激酶有助于控制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，告訴細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。他們的研究表明，與正常細(xì)胞相比，酪氨酸3激酶在原發(fā)性滲出性淋巴瘤細(xì)胞中具有獨(dú)特的過(guò)度活性，他們發(fā)現(xiàn)它可以激活促進(jìn)癌癥存活的途徑。

當(dāng)他們用他們開發(fā)的化合物UNC3810A處理細(xì)胞時(shí)，他們看到了細(xì)胞死亡的劑量依賴性激活和腫瘤生長(zhǎng)的顯著抑制。該化合物是在UNC Lineberger的王曉東博士、UNC Eshelman藥學(xué)院研究副教授、UNC中西醫(yī)結(jié)合化學(xué)生物學(xué)與藥物發(fā)現(xiàn)中心藥物化學(xué)主任的實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)的。

“在這項(xiàng)研究中，UNC3810A被用作體內(nèi)工具化合物，以了解Tyro3在原發(fā)性滲出性淋巴瘤中的生物學(xué)作用，”王說(shuō)?！拔业膶?shí)驗(yàn)室將繼續(xù)努力，將UNC3810A優(yōu)化為臨床前候選藥物。”

“我們?cè)诜腔羝娼鹆馨土鰜喰椭邪l(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的靶點(diǎn)。除了淋巴瘤，其他類型的癌癥也將上調(diào)這一目標(biāo)，因此我們開發(fā)的藥物可能用于多種癌癥，”Damania說(shuō)。

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