腸道細菌的精確編輯可以減少小鼠的癌癥

達拉斯-2019年7月31日-德克薩斯大學(xué)西南大學(xué)的研究人員表明，準(zhǔn)確編輯腸道細菌可以減少小鼠炎癥相關(guān)的結(jié)直腸癌。

本周發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上的研究可以為慢性腸道炎癥患者的新癌癥預(yù)防策略奠定基礎(chǔ)。合著者、內(nèi)科和分子生物學(xué)教授、UT負責(zé)人Ezra Burstein博士說，炎癥性腸病(IBD)影響美國160多萬人，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的比例大致相當(dāng)。西南地區(qū)消化和肝病科。

他說，IBD患者患結(jié)腸癌的風(fēng)險更高，這可能會對這些患者的健康造成嚴(yán)重后果。世界衛(wèi)生組織將結(jié)直腸癌列為世界第三大常見癌癥，也是惡性腫瘤相關(guān)死亡的第二大原因。

IBD增加了三到七倍的結(jié)直腸癌風(fēng)險。由于這種聯(lián)系，患有持續(xù)性腸道炎癥的患者應(yīng)該接受腸道篩查，稱為結(jié)腸鏡檢查，比沒有這種癌癥家族史的健康人多3到10倍：每1到3年就有10個人，Burstein博士說。

“這項研究最重要的發(fā)現(xiàn)是，操縱腸道菌群足以影響腫瘤的發(fā)展。人們可以想象，有一天，改變腸道細菌行為和組成的藥物將成為IBD的治療方法，”他補充說。"

合著者微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Sebastian Winter博士和生物醫(yī)學(xué)研究的WW Caruth Jr。學(xué)者解釋，除了結(jié)直腸癌，長期存在的IBD與腸道細菌失衡有關(guān)。這項研究的第一作者是溫韓文博士，他是冬季實驗室的博士后研究員。

“我們的腸道充滿了微生物，其中許多對我們的整體健康有益。然而，在某些條件下，這些微生物群落的正常功能可能會受到干擾。過量的一些微生物會增加風(fēng)險。包括一些癌癥。

這項研究中使用的策略是針對僅在腸道炎癥期間活躍的代謝途徑，并且僅在某些形式的細菌中起作用，提供致命的跟腱，減少其豐度。目前的研究是基于研究人員去年在《自然》雜志上發(fā)表的研究，發(fā)現(xiàn)這種方法可以預(yù)防或減輕結(jié)腸炎小鼠模型的炎癥，對腸道內(nèi)細菌平衡的健康對照動物沒有明顯效果。

“例如，大多數(shù)大腸桿菌是無害的，可以保護人體腸道免受沙門氏菌等其他腸道病原體的侵害，而沙門氏菌是食物中毒的常見原因。然而，一些大腸桿菌菌株會產(chǎn)生一種誘導(dǎo)脫氧核糖核酸的毒素，這可能會導(dǎo)致研究動物患上結(jié)腸癌。我們開發(fā)了一種簡單的方法——向遺傳易感小鼠提供水溶性鎢鹽——來改變潛在有害大腸桿菌產(chǎn)生能量的方式。限制增長。這些細菌可以減少腸道炎癥，降低兩種結(jié)直腸癌模型的腫瘤發(fā)生率，”Winter博士說。

他補充說：“鎢是一種重金屬，由于其毒性，任何人都不應(yīng)該使用?！熬拖裎覀?018年的論文一樣，這是一項概念驗證研究，將指導(dǎo)我們開發(fā)未來活性相似、毒性更低的藥物?！?

腸道微生物組的精確編輯是當(dāng)前臨床治療方法的一個改變。研究人員說，目前的臨床治療目標(biāo)是在IBD襲擊期間減少患者的炎癥，或者使用廣譜抗生素，這些抗生素可以殺死好細菌和壞細菌，以降低患癌癥的風(fēng)險。

溫特博士說：“在這里，我們提出了證據(jù)，表明靶向腸道菌群可以以一種顯著而有意義的方式影響腫瘤的形成。

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