大腦中的受體蛋白促進(jìn)壓力的恢復(fù)

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腦細(xì)胞表面的受體在調(diào)節(jié)動(dòng)物和人類對(duì)壓力的反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。該研究表明，該受體可能是人類創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的重要生物標(biāo)志物，可能為未來更有效地治療壓力和焦慮提供新的目標(biāo)。

研究負(fù)責(zé)人、費(fèi)城兒童醫(yī)院(CHOP)麻醉科和重癥監(jiān)護(hù)科的神經(jīng)科學(xué)家Seema Bhatnagar博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，一種特定的細(xì)胞受體可以促進(jìn)從動(dòng)物應(yīng)激的副作用中恢復(fù)的能力?！耙?yàn)槲覀冊(cè)趧?chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者中發(fā)現(xiàn)了與同一受體的聯(lián)系，我們可能對(duì)開發(fā)更有效的人類精神疾病治療方法有所了解?！?

Bhatnagar領(lǐng)導(dǎo)了CHOP的應(yīng)激神經(jīng)生物學(xué)項(xiàng)目，包括CHOP的第一作者Brian F. Corbett博士，他進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)室分析。其他主要合作者是賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的精神病學(xué)家菲利普格爾曼博士和醫(yī)學(xué)博士理查德羅斯，他們是費(fèi)城邁克爾克雷斯岑茲退伍事務(wù)醫(yī)療中心的醫(yī)生。

研究人員主要關(guān)注鞘氨醇-1-磷酸受體3(S1PR3)，這是一種存在于細(xì)胞膜上的脂質(zhì)分子，在許多細(xì)胞過程中具有活性，包括炎癥、細(xì)胞遷移和增殖。它是一組更廣泛的分子之一，稱為鞘脂受體?？茖W(xué)家過去對(duì)S1PR3在大腦中的功能知之甚少。Bhatnagar說，目前的研究表明這種受體在神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中很重要，他補(bǔ)充說：“我們發(fā)現(xiàn)操縱SIRPR3水平會(huì)影響動(dòng)物應(yīng)對(duì)壓力的程度。"

目前，精神病治療只在一些與壓力相關(guān)的精神疾病患者中取得成功，因此神經(jīng)生物學(xué)家經(jīng)常模擬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(如小鼠)的壓力，以了解是什么使一些動(dòng)物容易受到壓力，而另一些動(dòng)物更有彈性。

社會(huì)階層和地域性是老鼠的壓力源。Bhatnagar的團(tuán)隊(duì)使用了成熟的行為工具，如強(qiáng)迫游泳測試或社交失敗測試，來研究老鼠如何使用應(yīng)對(duì)策略來應(yīng)對(duì)壓力。更被動(dòng)地應(yīng)對(duì)，具有焦慮和抑郁類型行為的大鼠被歸類為易受傷害；那些反應(yīng)更積極的人被歸類為有韌性的人。

在目前的研究中，研究人員在彈性大鼠中檢測到較高水平的S1PR3蛋白，在弱勢(shì)群體中檢測到較低水平。然后研究團(tuán)隊(duì)調(diào)整S1PR3基因的表達(dá)，增加或減少該基因的產(chǎn)物——s1pr 3蛋白。他們的研究結(jié)果證實(shí)，增加蛋白質(zhì)水平會(huì)增加壓力恢復(fù)行為，而“擊倒”或降低蛋白質(zhì)水平會(huì)增加脆弱行為。

科學(xué)家還測量了退伍事務(wù)醫(yī)院患者血液中的S1PR3水平，這些患者都經(jīng)歷過戰(zhàn)斗。有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的退伍的S1PR3水平低于無創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的退伍。此外，那些有更嚴(yán)重創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙癥狀的人的S1PR3水平更低。Bhatnagar說：“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室模型和患者中的研究結(jié)果表明，這種蛋白質(zhì)是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的潛在血液生物標(biāo)志物。

她補(bǔ)充說，有必要對(duì)更大的患者樣本進(jìn)行后續(xù)研究，以驗(yàn)證這些初步結(jié)果?！叭绻覀兡軌虼_定SIPR3或相關(guān)鞘脂受體是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和其他應(yīng)激相關(guān)疾病的有效生物標(biāo)志物，我們可能會(huì)有一種新的工具來預(yù)測一個(gè)人患創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的風(fēng)險(xiǎn)或預(yù)測患者癥狀的嚴(yán)重程度。這可能有助于我們更好地評(píng)估潛在的治療方法，并可能設(shè)計(jì)更好的治療方法，”她補(bǔ)充道。

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