研究人員表示 該框架解釋了環(huán)境因素和遺傳因素

在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望的背景下，兩位研究人員正在為未來(lái)的疾病研究提出一種新方法。

南加州大學(xué)倫納德戴維斯老年學(xué)院的凱勒芬奇和杜克大學(xué)社會(huì)科學(xué)研究所的亞歷山大庫(kù)爾明斯基概述了一個(gè)名為“阿爾茨海默病暴露”的框架，以解決在理解環(huán)境因素如何與遺傳因素相互作用以增加或減少這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)方面的主要差距。這篇文章發(fā)表在《阿爾茨海默病和阿爾茨海默?。喊柎暮Ｄf(xié)會(huì)》雜志上。

芬奇說(shuō)：“我們提出了一種新的方法來(lái)全面評(píng)估導(dǎo)致阿爾茨海默病的各種大腦-身體相互作用?！碍h(huán)境因素在基因-環(huán)境相互作用中的重要性表現(xiàn)在認(rèn)知喪失的個(gè)體差異很大，尤其是攜帶增加阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的基因的人?！?

以及環(huán)境和遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素是如何相互作用的。

年齡是阿爾茨海默病最重要的已知風(fēng)險(xiǎn)因素，但許多其他風(fēng)險(xiǎn)因素——包括環(huán)境暴露——知之甚少。南加州大學(xué)的瑪格麗特加茨(Margaret Gatz)之前對(duì)瑞典雙胞胎的研究表明，阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體差異有一半可能是由環(huán)境因素造成的。

在暴露組模型中考慮了兩種類型的阿爾茨海默病基因。一類被稱為家族性阿爾茨海默病的基因占主導(dǎo)地位，這意味著繼承這些基因的人最終會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病。另一類包括遺傳變異，如載脂蛋白E4(APOE4)，其中風(fēng)險(xiǎn)隨著更多的基因拷貝而增加。在APOE4的攜帶者中，有少數(shù)是100歲及以上無(wú)疾病的人——證明環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致了這種突變。

他們?cè)谝黄恼轮幸昧艘豁?xiàng)研究，該研究表明，癡呆的發(fā)病是十年前阿爾茨海默病的一個(gè)主要基因攜帶者，他們生活在城市，來(lái)自低社會(huì)經(jīng)濟(jì)背景或受教育程度較低的家庭。

芬奇解釋說(shuō)：“環(huán)境因素，包括接觸空氣污染和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下，改變了十年的起始曲線?！斑@在研究文獻(xiàn)中是有記載的，但直到現(xiàn)在，還沒(méi)有人給予足夠的重視?！?

最近的一個(gè)例子來(lái)自芬奇對(duì)寄生蟲感染和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)基因APOE4之間的基因-環(huán)境相互作用的研究。在被稱為Tsimane的玻利維亞人的前工業(yè)部落中，這種基因的存在和慢性寄生蟲感染似乎導(dǎo)致了更好的認(rèn)知，而不是更差的認(rèn)知。

芬奇說(shuō)，令人驚訝的結(jié)果提供了一個(gè)例子，說(shuō)明暴露群體的概念如何能夠增強(qiáng)對(duì)癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的理解。

“這些只是我們?cè)跇?gòu)建一個(gè)名為“暴露組”的更大框架時(shí)提出的一些環(huán)境相互作用，該框架列出了已知與阿爾茨海默病相互作用的不同類型的環(huán)境因素，但它們?nèi)绾斡绊戇@些因素尚未得到廣泛研究。阿爾茨海默病相關(guān)基因，”芬奇說(shuō)?！斑@就是基因與環(huán)境相互作用的故事?！?

Exposome最初是用來(lái)了解癌癥風(fēng)險(xiǎn)的。

2005年，癌癥流行病學(xué)專家克里斯托弗保羅懷爾德(christopher paul Paul)首次提出暴露的概念，以引起人們對(duì)終身接觸環(huán)境致癌物需要更多數(shù)據(jù)的關(guān)注。這種暴露體現(xiàn)在它已經(jīng)成為一種主流模式，掩蓋了以往環(huán)境因素的特點(diǎn)，從而對(duì)風(fēng)險(xiǎn)逐一產(chǎn)生影響。

芬奇說(shuō)：“流行病學(xué)家一直在使用這種暴露技術(shù)，這種技術(shù)對(duì)他們正在研究的任何東西都有更廣闊的前景，無(wú)論是鉛中毒還是頭部外傷。“我們的觀點(diǎn)是，需要考慮很多因素的相互作用，很多影響是相加的。”

作者認(rèn)為，暴露組的概念擴(kuò)展并利用了國(guó)家衰老研究所/阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)的研究框架——一個(gè)追蹤臨床隊(duì)列的聯(lián)盟，并通過(guò)腦成像生物標(biāo)志物評(píng)估神經(jīng)退行性變——包括個(gè)體年齡和暴露持續(xù)時(shí)間的基因-環(huán)境相互作用。

以及內(nèi)源性和外源性因素。

建議的AD暴露組合包括宏觀外部因素，如生活在農(nóng)村和城市地區(qū)、接觸污染和社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件，以及個(gè)人外部因素，如飲食、吸煙、鍛煉和感染。這種外部或外源性域與內(nèi)部或內(nèi)源性因素重疊和相互作用，包括個(gè)體生物群落、脂肪沉積、激素和創(chuàng)傷性腦損傷，這在患有阿爾茨海默病的職業(yè)拳擊手中已經(jīng)觀察到。

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