在一項新的研究中,生物設(shè)計研究人員發(fā)現(xiàn)膽堿的終身飲食療法有可能預(yù)防阿爾茨海默病。
膽堿是一種安全易管理的營養(yǎng)素,天然存在于一些食物中,可以作為膳食補充劑。拉蒙貝拉斯克斯是ASU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心(NDRC)的主要作者,他和他的同事們研究了這種營養(yǎng)素是否能減輕阿爾茨海默病的影響。
今年早些時候,貝拉斯克斯和他的同事發(fā)現(xiàn),在母親補充膽堿的小鼠中,AD樣癥狀具有代際遺傳優(yōu)勢。最近的研究通過探索膽堿在成年小鼠而不是胎鼠中的作用,擴展了這一研究領(lǐng)域。
本研究的重點是培育具有AD樣癥狀的雌性小鼠。鑒于AD在雌性人類動物中的高患病率,本研究試圖證實雌性小鼠的發(fā)現(xiàn)。結(jié)果表明,與接受正常膽堿治療的小鼠相比,當(dāng)這些小鼠一生的飲食中膽堿含量高時,它們的空間記憶能力得到改善。
值得注意的是,2019年7月一個中國團隊發(fā)表的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),終生補充膽堿對出現(xiàn)AD樣癥狀的雄性小鼠有益。貝拉斯克斯說:“我們的發(fā)現(xiàn)很好地復(fù)制了這個小組在女性中的發(fā)現(xiàn)?!?
有趣的是,終生補充膽堿的有益效果減少了小膠質(zhì)細胞的活化。小膠質(zhì)細胞是一種特殊的細胞,可以清除大腦中有害的碎片。雖然它們是為了保持大腦健康而自然發(fā)生的,但如果它們被過度激活,就會發(fā)生腦部炎癥和神經(jīng)元死亡(AD的常見癥狀)。
在各種神經(jīng)退行性疾病中觀察到的疾病相關(guān)小膠質(zhì)細胞的減少為研究提供了令人興奮的新途徑,并提出了各種疾病的治療方法,包括腦外傷、多發(fā)性硬化和帕金森病。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最新一期的《衰老細胞》上。
給大腦補充額外的膽堿。
膽堿至少在兩個方面保護大腦免受阿爾茨海默病的侵害,這兩個方面都在這項新的研究中進行了探索。首先,膽堿可以防止淀粉樣蛋白斑塊的形成。淀粉樣蛋白斑塊是阿爾茨海默病中觀察到的典型病理。
其次,補充膽堿可以減少小膠質(zhì)細胞的活化。小膠質(zhì)細胞過度激活會導(dǎo)致腦部炎癥,最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,從而損害認(rèn)知功能。補充膽堿可以減少小膠質(zhì)細胞的活化,從而進一步預(yù)防AD。
機械上,小膠質(zhì)細胞活化的減少是由兩種關(guān)鍵受體,即7煙堿乙酰膽堿和適馬-1受體的變化驅(qū)動的。今年的一份新報告發(fā)現(xiàn),膽堿可以作為適馬-1受體的激動劑。這些結(jié)果證實,終身補充膽堿可以改變適馬-1受體的表達,從而減弱小膠質(zhì)細胞的激活。(激動劑是激活給定受體的物質(zhì)。)
破壞性衰退
在科學(xué)界,眾所周知,早在臨床癥狀變得明顯之前,阿爾茨海默病就對大腦造成了損害。一旦發(fā)現(xiàn)這些癥狀,就太晚了——疾病已經(jīng)變得不可逆轉(zhuǎn)。除了定向障礙和記憶喪失,這種疾病還會導(dǎo)致患者失去運動控制。
目前,美國約有600萬人患有AD,預(yù)計未來40年,這種疾病將折磨1400萬美國人。從經(jīng)濟上講,與阿爾茨海默病相關(guān)的管理成本預(yù)計將超過20萬億美元。
為了開發(fā)更有效的治療方法,我們首先需要了解疾病本身,這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最高要求之一。
女性患老年癡呆癥的風(fēng)險特別高。這項研究表明,一生中簡單地在飲食中添加膽堿可能會減少受疾病影響最大的人的阿爾茨海默病病理。此外,這些結(jié)果對激活小膠質(zhì)細胞猖獗斜坡的其他神經(jīng)退行性疾病也有影響。
膳食膽堿指南
此前對阿爾茨海默病的研究表明,沒有任何因素在起作用。相反,許多因素被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病發(fā)展的因素,包括遺傳、年齡和生活方式。此外,研究表明,飲食可以增加或減少認(rèn)知能力下降的風(fēng)險。
最近的一份報告顯示,植物性飲食可能是決定性的,因為缺乏包括膽堿在內(nèi)的重要營養(yǎng)物質(zhì)。最近的另一份報告發(fā)現(xiàn),英國癡呆癥病例的增加可能與終生飲食中缺乏膽堿建議有關(guān)。事實上,截至2019年8月,AD和其他形式的癡呆癥現(xiàn)已成為英格蘭和威爾士的主要死亡原因。
目前成年女性(19歲)膽堿攝入量為425毫克/天,成年男性為550毫克/天。越來越多的證據(jù)表明,即使是目前推薦的每日攝入量(RDI)也可能不是適當(dāng)衰老過程的最佳選擇,尤其是在女性中??紤]到女性AD發(fā)病率高,這一點很重要。這表明在飲食中添加膽堿可能有助于防止與大腦老化相關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)變化。
不太可能有副作用的成年人和男性(19歲)膽堿的允許上限(TUL)為3500毫克/天,比女性推薦的425毫克/天高8.24倍,比男性推薦的550毫克/天高6.36倍。貝拉斯克斯說:“我們的膽堿補充方案只有RDI的4.5倍,遠低于TUL,這使得它成為一個安全的策略。”
膽堿可以在各種食物中找到。根據(jù)美國農(nóng)業(yè)部(USDA),雞肝(3oz247毫克),雞蛋(1個大雞蛋和蛋黃;147mg),牛肉草喂牛排(3oz55毫克),在小麥(1盎司吐司;1毫克)、牛奶(8盎司;38毫克)和球芽甘藍(1/2杯;32毫克)。此外,含有膽堿的維生素補充劑,如酒石酸膽堿和氯化膽堿,以可承受的價格廣泛提供。含膽堿的維生素補充劑與那些以植物為基礎(chǔ)的飲食特別相關(guān)。
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