休斯頓-根據(jù)由大學研究人員領導的Beacon CRC期臨床試驗的結果，encorafenib、binimetinib和西妥昔單抗的聯(lián)合應用可以顯著提高具有BRAF突變的轉移性結直腸癌(mCRC)患者的總生存期(OS)。德克薩斯州安德森癌癥中心，醫(yī)學博士。
聯(lián)合治療的中位OS為9個月，而目前的標準護理為5.4個月。三聯(lián)靶向治療的客觀緩解率(ORR)為26%，而標準治療的客觀緩解率僅為2%。
測試結果將于今天在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布，并將在2019年歐洲醫(yī)學腫瘤學會(ESMO)會議上展示。該研究結果首次由主要研究者Scott Kopetz在2019年ESMO世界胃腸癌會議上報告。醫(yī)學博士，胃腸腫瘤醫(yī)學副教授。
BEACON CRC是第一個也是唯一一個三期臨床試驗，旨在測試BRAF/美克聯(lián)合靶向治療mCRC和BRAF V600E突變患者。據(jù)估計，多達15%的mCRC患者存在BRAF突變，其中V600E是最常見的BRAF突變，這些患者的預后較差。
Kopetz說：“這項研究基于十年來對BRAF突變型結直腸癌腫瘤生物學的研究，反映了一種合理的組合，以解決這種腫瘤的獨特脆弱性?！薄拔覀兒芨吲d看到這種新療法能給患者帶來有意義的結果改善。"
根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，結直腸癌是男性和女性癌癥相關死亡的第三大原因，而男女合并是癌癥死亡的第二大常見原因。據(jù)估計，2019年約有51020人死亡。據(jù)估計，多達15%的mCRC患者有BRAF突變，其中V600是最常見的BRAF突變，對這些患者預后不良。
這項國際研究是一項多機構合作，在世界各地有200多個中心。在開放標簽的三臂隨機臨床試驗中，665名BRAF V600E突變型mCRC患者在轉移環(huán)境中經(jīng)過一兩個先前的治療方案后進展，他們隨機接受三聯(lián)療法、雙重療法(encorafenib和西妥昔單抗)或伊立替康或亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)以及研究人員選擇的西妥昔單抗治療。
三倍體組合通常耐受性良好，沒有意外的毒性。58%的三聯(lián)療法患者、50%的雙聯(lián)療法患者和61%的標準療法患者出現(xiàn)級或更高的不良事件。在三聯(lián)療法中，7%的患者因不良事件而停止治療，三聯(lián)療法組為8%，標準療法組為11%。
2018年8月，在第一批一、二排轉移性疾病未能得到治療后，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局授予恩卡拉尼聯(lián)合比奈。阿爾弗雷德替尼和西妥昔單抗作為BRAF V600E突變型mCRC患者的突破性治療療法。
BEACON CRC試驗的數(shù)據(jù)正被用于支持轉移性BRAF V600E突變型mCRC三聯(lián)療法的監(jiān)管批準。基于BRAF抑制劑的治療方法最近已被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)結腸癌和直腸癌治療指南。
Kopetz說：“這種靶向治療的組合應該是這個患者群體的新護理標準?！薄靶枰M一步的研究來確定這種組合是否也能讓那些輕度疾病患者受益，或者作為一線治療?！?
本研究不打算比較三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法，但未來的分析將探索哪些患者最有可能從三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法中獲益。此外，正在進行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三聯(lián)療法作為轉移性BRAF V600E突變結直腸癌患者初始治療的效果。
該研究由Array BioPharma贊助，在默克KGaA、達姆施塔特(北美以外)、驍業(yè)制藥和皮埃爾法布雷的支持下進行。
這篇文章包含了合作研究人員的完整列表和他們的披露。
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