模擬氨基酸饑餓可能改善登革熱疫苗

低熱量飲食可以幫助你延長壽命，預防與年齡相關(guān)的疾病——甚至提高免疫系統(tǒng)。一項新的研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，如果在接種疫苗前給藥，草藥中使用的化合物可以產(chǎn)生類似的免疫增強效果——而無需節(jié)食。

在《科學信號》雜志發(fā)表的一篇新論文中，來自海德拉巴大學和康奈爾大學獸醫(yī)學院的研究人員表明，一種名為常山酮的植物化合物可以提高針對潛在登革熱病毒疫苗的免疫反應。鹵丁酮可以欺騙人體，使其認為自己正在饑餓氨基酸，從而激活一種途徑，可以產(chǎn)生更多更好的抗體，更好地中和病毒。

這種化合物最終可能會成為提高登革熱等難以控制疾病疫苗有效性的策略的一部分。

該研究小組由康奈爾大學學術(shù)事務(wù)副教務(wù)長、免疫學教授、霍華德休斯醫(yī)學研究所教授艾弗里奧古斯特領(lǐng)導。合作者包括微生物學和免疫學助理副教授黃偉山。海得拉巴大學生物技術(shù)助理教授努魯丁汗；還有薩布麗娜索洛基和杰西卡埃爾默，八月實驗室的博士生。

從以前的研究中，研究小組知道氟哌啶醇可以激活一種叫做氨基酸饑餓反應的途徑，這種途徑通常在人體缺乏蛋白質(zhì)時起作用。熱量限制會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生許多影響，研究人員想知道人工激活這一途徑會如何影響疫苗的免疫反應。

鹵丁酮是中草藥的一種成分。它顯示出治療肌營養(yǎng)不良、自身免疫性疾病和一些癌癥的潛力，副作用很小。它通過阻斷將氨基酸連接到將氨基酸傳輸?shù)降鞍踪|(zhì)產(chǎn)生位點的分子的酶來模擬體內(nèi)的氨基酸饑餓。

世界衛(wèi)生組織將登革熱列為全球健康的十大威脅之一，世界上約有一半的人面臨感染這種病毒的風險。它通過蚊子傳播，并在大多數(shù)人身上引起流感樣癥狀，但在大約20%的情況下，感染會轉(zhuǎn)變?yōu)閲乐氐牡歉餆?，這可能導致休克、出血和死亡。

這種病毒特別難控制，部分原因是沒有接觸過的人沒有疫苗。

在目前的研究中，研究人員給一些小鼠注射氟輕松，給其他小鼠注射無害的鹽水，然后給所有小鼠接種一種潛在的登革熱疫苗。然后他們尋找兩組之間對疫苗免疫反應的差異。

與只接受疫苗的小鼠相比，接受鹵丁酮的小鼠產(chǎn)生的抗病毒抗體是只接受疫苗的小鼠的兩倍，而且這些抗體與登革熱病毒成分的結(jié)合更加牢固。老鼠沒有感染登革熱，所以研究人員無法測試它們是否受到保護。然而，當他們在試管中測試抗登革熱病毒抗體的功效時，他們發(fā)現(xiàn)鹵氟丁酮產(chǎn)生的抗體可以更有效地中和病毒。

奧古斯特說：“我們對抗體反應的質(zhì)量特別驚訝，這是重要的一部分。”"在這種情況下，鹵代熒光酮可以增強抗體對病毒顆粒的實際親和力."

此外，研究人員表明鹵氟酮可以促進淋巴結(jié)和脾臟生發(fā)中心的形成。生殖中心就像工廠一樣，產(chǎn)生可以泵出抗體的B細胞，而記憶B細胞可以持續(xù)幾十年。如果入侵者再次感染，抗體生產(chǎn)可以重新開始。

奧古斯特說：“以前從未考慮過這種方式可以調(diào)節(jié)增強疫苗記憶的方式?！薄斑@使得我們有可能專門針對這種疫苗增強人類記憶。”

常山酮在增強針對四種登革熱病毒的免疫反應方面也有很好的作用，但這種方法可能會增強任何疫苗。

這項研究主要針對產(chǎn)生針對入侵病原體的抗體的B細胞，但現(xiàn)在August group及其合作者正在研究鹵氟酮對T細胞反應的特異性作用，它可以檢測入侵者的存在，殺死被感染的細胞，并向B細胞發(fā)送信號以產(chǎn)生抗體。

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