免疫途徑的改變大大提高了結(jié)核病疫苗的效果

結(jié)核病是一種古老的疾病，也是世界上導(dǎo)致死亡的主要傳染病。然而，世界上唯一獲得許可的結(jié)核病疫苗卡介苗是一個(gè)世紀(jì)前開(kāi)發(fā)的。卡介苗是通過(guò)皮下注射給嬰兒的。它可以防止嬰兒患一種叫做彌漫性肺結(jié)核的疾病，但它對(duì)預(yù)防肺結(jié)核(無(wú)論是青少年還是成年人)的效果遠(yuǎn)不如后者。

現(xiàn)在，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院過(guò)敏與傳染病研究所(NIAID)的研究人員和同事表明，通過(guò)將劑量和給藥方式從皮內(nèi)(ID)改為靜脈(IV)，疫苗可以大大提高保護(hù)恒河猴免受感染的能力。接觸結(jié)核分枝桿菌(Mtb)后。這些發(fā)現(xiàn)為卡介苗誘導(dǎo)的抗結(jié)核感染和疾病的保護(hù)機(jī)制提供了新的認(rèn)識(shí)。此外，這些發(fā)現(xiàn)也支持在臨床試驗(yàn)中對(duì)靜脈注射卡介苗的調(diào)查，以確定這種方法是否能提高青少年和成人的有效性。

NIAID疫苗研究中心的研究人員由醫(yī)學(xué)博士羅伯特塞德?tīng)柡歪t(yī)學(xué)博士馬里奧羅德領(lǐng)導(dǎo)。他們的合作者包括匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的喬安妮l弗林博士。

為了控制Mtb感染，預(yù)防臨床疾病，結(jié)核疫苗必須引起免疫系統(tǒng)T細(xì)胞(尤其是肺T細(xì)胞)的強(qiáng)烈持續(xù)反應(yīng)。然而，卡介苗給藥的標(biāo)準(zhǔn)ID途徑可能不會(huì)在肺中產(chǎn)生足夠的這些關(guān)鍵細(xì)胞。NIAID的研究人員和同事假設(shè)，通過(guò)靜脈或氣溶膠(AE)途徑給藥卡介苗將克服這一障礙，從而為恒河猴在Mtb發(fā)作后免受感染和/或疾病提供更好的保護(hù)。

在他們的研究中，動(dòng)物通過(guò)ID、AE或IV途徑接受BGC疫苗?？茖W(xué)家評(píng)估了疫苗接種后24周內(nèi)從肺部提取的血液和液體中的免疫反應(yīng)。靜脈注射卡介苗可以使血液和肺中的T細(xì)胞達(dá)到最高的持續(xù)水平。

接種疫苗6個(gè)月后，研究人員通過(guò)將細(xì)菌直接引入動(dòng)物肺部，將幾組接種疫苗的恒河猴(通過(guò)ID、AE或IV途徑免疫)和一組未接種疫苗的恒河猴暴露于Mtb毒株。然后他們跟蹤了三個(gè)月的感染和疾病發(fā)展。接種靜脈注射卡介苗的10只動(dòng)物中有9只受到高度保護(hù)。6例在任何試驗(yàn)組織中都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)到的感染，3例肺組織中的Mtb細(xì)菌計(jì)數(shù)非常低。所有未接種疫苗的動(dòng)物和通過(guò)ID或AE途徑免疫的動(dòng)物都顯示出明顯更大的感染跡象。

研究人員得出結(jié)論，靜脈注射卡介苗在嚴(yán)重結(jié)核病的動(dòng)物模型中提供了前所未有的保護(hù)程度，“代表了結(jié)核病疫苗研究領(lǐng)域的重大進(jìn)展”。

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