新型放射性示蹤劑為心臟病發(fā)作后的早期干預(yù)提供了機(jī)會

弗吉尼亞州萊斯頓——通過使用一種新的放射性示蹤劑，可以知道心肌梗死(心臟病發(fā)作)后心臟的恢復(fù)情況，這種示蹤劑可以在造成永久性損傷之前靶向成纖維細(xì)胞的活性。根據(jù)《核醫(yī)學(xué)雜志》年12月發(fā)表的研究，68Ga-FAPI-04正電子發(fā)射斷層掃描(PET)可以有效成像心肌梗死后成纖維細(xì)胞的激活，從而確定預(yù)防心臟纖維化和疾病過程的時(shí)間范圍發(fā)生了變化。

心臟病發(fā)作后，成纖維細(xì)胞在組織替代中發(fā)揮重要作用，可以保持心臟的結(jié)構(gòu)完整性。然而，過度纖維化將導(dǎo)致左心室僵硬度增加和心臟收縮減少。由于心力衰竭仍然是心臟病發(fā)作后晚期發(fā)病率和死亡率的主要來源，作者試圖用一種新的68Ga標(biāo)記的成纖維細(xì)胞激活蛋白(FAP)抑制劑來評估心肌梗死后激活的成纖維細(xì)胞成像的可行性。

德國慕尼黑希薩德河畔蒂勒姆醫(yī)院的研究人員Zohreh Varasteh博士說：“我們知道，受傷心肌中被激活的成纖維細(xì)胞存在于顳拍骨中，這表明了心臟病發(fā)作后心臟重塑的質(zhì)量?！耙虼?，用68Ga-FAPI-04 PET顯像激活的成纖維細(xì)胞可能具有重要的診斷和預(yù)后價(jià)值，有助于心肌梗死后患者的臨床管理?！?

臨床前研究包括20只因永久性結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支而患心肌梗死的大鼠，以及4只接受相同結(jié)扎的假手術(shù)大鼠。心肌梗死后第1、3、6、14、23、30天，采用68Ga-FAPI-04 PET進(jìn)行體內(nèi)成像，心肌梗死后3天采用18F-FDG進(jìn)行體內(nèi)成像。第7天，對心肌梗死大鼠進(jìn)行動(dòng)態(tài)68Ga-FAPI-04 PET和阻斷研究。為了驗(yàn)證體內(nèi)成像的結(jié)果，還進(jìn)行了體外成像、放射自顯影、組織學(xué)研究和免疫熒光染色。

研究人員發(fā)現(xiàn)，68Ga-FAPI-04 PET的吸收在結(jié)扎后6天達(dá)到峰值，而在梗死后2周吸收迅速下降到背景水平。攝取主要聚集在梗死心肌邊緣區(qū)，對比度高，正常心肌攝取量最小。在接受未標(biāo)記的FAPI-04阻斷劑量的大鼠中，攝取量最小。68Ga-FAPI-04攝取的確切位置已經(jīng)通過體外成像、放射自顯影和組織學(xué)檢查得到證實(shí)。

“盡管潛在抗纖維化方法的臨床前開發(fā)已經(jīng)非常先進(jìn)，但由于缺乏敏感和專門的成像技術(shù)來評估心臟纖維化的進(jìn)展或消退，因此幾乎沒有臨床驗(yàn)證。在這方面，68Ga-FAPI-04 PET已經(jīng)成為改善心力衰竭治療中纖維化過程檢測的重要工具，”Valaste說。

Varasteh繼續(xù)說道：“未來，這些影像學(xué)的進(jìn)展還可能應(yīng)用于其他與成纖維細(xì)胞活化相關(guān)的疾病，如高血壓、缺血性、擴(kuò)張性和肥厚性心肌病、與癌癥治療相關(guān)的心臟毒性、肝硬化和肺纖維化?！?

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