馬薩諸塞州波士頓——對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，黑色素瘤始于皮膚上的一個(gè)小色素點(diǎn)，并注意到它們開(kāi)始發(fā)生變化。切除這種病變可以治愈許多原發(fā)性黑色素瘤，但黑色素瘤也可能復(fù)發(fā)和擴(kuò)散。對(duì)切除病灶的分析可以提供一些關(guān)于癌癥復(fù)發(fā)可能性的信息?，F(xiàn)在對(duì)病變的分析幾乎和100年前一樣。
盡管在其他形式癌癥的分子診斷方面已經(jīng)取得了進(jìn)展，但對(duì)皮膚癌病變的分析卻出奇地簡(jiǎn)單。病變的厚度-較薄的黑色素瘤患者往往表現(xiàn)更好-并考慮了微觀特征，如潰瘍，并指定了從1到4的T分期。在《自然癌癥》年發(fā)表的一篇論文中，布里格姆婦女醫(yī)院的研究人員與國(guó)際同行合作，提出了一種新的定量技術(shù)，該技術(shù)利用DNA測(cè)序?qū)δ男┰l(fā)性黑色素瘤可能復(fù)發(fā)和擴(kuò)散進(jìn)行更復(fù)雜和準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)。
通信作者托馬斯庫(kù)珀(Thomas Cooper)說(shuō)：“十年前，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的前景令人沮喪，但現(xiàn)在我們有了針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病患者的治療方法，即使原發(fā)疾病沒(méi)有轉(zhuǎn)移，也有可能采用這些治療方法?！辈祭锔衲反髮W(xué)醫(yī)學(xué)博士、皮膚科主任?！坝捎谶@些新的免疫療法的出現(xiàn)，清楚地知道哪些患者可能會(huì)進(jìn)展很重要，這樣我們才能相應(yīng)地調(diào)整治療方案?！?
檢查點(diǎn)抑制劑可以重新喚醒T細(xì)胞，增強(qiáng)針對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，徹底改變了皮膚癌患者的治療效果和選擇。在一些患者中，它們會(huì)引起劇烈的反應(yīng)，包括長(zhǎng)期緩解，這從根本上治愈了患者。然而，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)最大的患者仍然不滿意。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，昆鉑和他的同事們?cè)噲D確定一些可測(cè)量的T細(xì)胞特征是否可以預(yù)測(cè)無(wú)病切除的原發(fā)性黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)。T1黑色素瘤(1毫米)很少轉(zhuǎn)移，因此他們研究了T2(1-2毫米)、T3(2-4毫米)和T4(4毫米)原發(fā)性黑色素瘤。研究團(tuán)隊(duì)在獲取足夠的樣本進(jìn)行可靠研究方面面臨著獨(dú)特的障礙。與大多數(shù)由醫(yī)院外科醫(yī)生切除的腫瘤不同，皮膚病變可以在私人診所和門診診所切除，這意味著標(biāo)本不會(huì)集中在醫(yī)院環(huán)境中。此外，標(biāo)本取出后必須保存幾年，從而推遲了其用于研究的可能性。為了收集足夠的樣本，楊百翰的研究人員與澳大利亞黑色素瘤研究所和丹麥錫蘭大學(xué)醫(yī)院的同事合作，共享資源。目前的分析包括來(lái)自這些地點(diǎn)的300多個(gè)患者樣本。
研究小組比較了原發(fā)性黑色素瘤進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者和沒(méi)有原發(fā)性黑色素瘤轉(zhuǎn)移的患者的樣本。他們使用適應(yīng)性生物技術(shù)的高通量DNA測(cè)序來(lái)分析腫瘤的T細(xì)胞庫(kù)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有確定的變量中，T細(xì)胞分?jǐn)?shù)(TCFr或者病變中細(xì)胞與T細(xì)胞的比例)是患者進(jìn)展的一個(gè)強(qiáng)有力且獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。即使對(duì)于病變厚度(t)相同的患者，TCFr仍然可以預(yù)測(cè)哪些患者更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者更容易生病。例如，對(duì)于T3黑色素瘤(厚度2-4毫米)，
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