潛在的早期生物標(biāo)志物可以追蹤非酒精性脂肪性肝病的發(fā)展

波士頓-(2020年4月6日)-與飲酒無(wú)關(guān)的脂肪肝疾病，被稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝病或NAFLD，影響全球超過(guò)10億人。即使在兒童中，這個(gè)數(shù)字也是巨大的，世界上80%的兒童被認(rèn)為肥胖?；加蟹蔷凭灾靖蔚娜丝赡軙?huì)發(fā)展成一種嚴(yán)重的疾病，稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，這將使患者患肝硬化或肝癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。

由于沒(méi)有明確的治療選擇或早期檢測(cè)方法，研究人員一直在努力識(shí)別該疾病的早期生物標(biāo)志物。jocelyn的胰島細(xì)胞和糖尿病再生生物學(xué)高級(jí)研究員Rohit N. Kulkarni博士說(shuō)：“就糖尿病而言，這一點(diǎn)尤其重要，因?yàn)槎吞悄虿』颊吒锌赡芑忌线@種疾病。哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授。

然而，jocelyn的Kulkarni實(shí)驗(yàn)室的最新研究發(fā)現(xiàn)了與非酒精性脂肪性肝病發(fā)展相關(guān)的人類(lèi)生物標(biāo)志物，可以幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)疾病的早期階段。研究人員還確定，這種生物標(biāo)志物(一種稱(chēng)為“神經(jīng)再生相關(guān)蛋白”(NREP)的蛋白質(zhì))在調(diào)節(jié)這種途徑中起著重要作用，目前正在臨床試驗(yàn)中作為這種疾病的治療選擇進(jìn)行檢查。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

Dario F. De說(shuō)：“我們確定NREP是NAFLD的新生物標(biāo)志物，它參與調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝和纖維化過(guò)程，在脂肪肝疾病進(jìn)展過(guò)程中可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌。Jesus，碩士和博士，是Jocelyn Kulkarni實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，也是這項(xiàng)研究的主要作者。

先前的研究表明，遺傳因素在誰(shuí)患有非酒精性脂肪性肝病中起著重要作用。但其他證據(jù)表明，父母健康等環(huán)境因素也在起作用。“提出的原因之一是父母對(duì)后代的影響。從某種意義上說(shuō)，如果母親或父親[或特別是兩者]患有代謝綜合征(與肥胖、高血糖和高脂血癥以及膽固醇和胰島素水平升高有關(guān)的醫(yī)學(xué)疾病)，后代患這種疾病的幾率會(huì)更大。”

在最近發(fā)表的一項(xiàng)研究中，庫(kù)爾卡尼博士的研究團(tuán)隊(duì)和合作者首次在動(dòng)物模型中檢驗(yàn)了這一假設(shè)。他們使用了兩組老鼠。第一組經(jīng)過(guò)基因改造，具有代謝綜合征的標(biāo)志。另一組沒(méi)有轉(zhuǎn)基因。他們從三個(gè)不同的類(lèi)別研究了這些群體的后代：要么父母一方患有代謝綜合征，要么父母雙方都患有代謝綜合征，要么父母雙方都沒(méi)有代謝綜合征。然后，他們從這些父母中選擇基因正常的后代，并給他們喂食正常飲食或高熱量飲食，這種飲食富含脂肪，以模仿肥胖并監(jiān)控他們的發(fā)育。

“當(dāng)后代接受正常飲食時(shí)，他們的體脂百分比變化不大。然而，當(dāng)后代(受代謝綜合征影響的父母的后代)被喂食略高的脂肪飲食時(shí)，他們的體脂含量顯著增加。將其與健康父母的后代進(jìn)行比較，”庫(kù)爾卡尼博士說(shuō)。

當(dāng)他們更深入地觀察體內(nèi)脂肪堆積的位置時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)肝臟中的脂肪急劇增加。這些后代肝臟中的膽固醇和甘油三酯也增加了。

他們深入研究了健康后代和非酒精性脂肪性肝病患者之間活躍的遺傳途徑。他們注意到不健康后代的蛋白質(zhì)NREP減少了。這是NREP首次與肝臟代謝相關(guān)。然后，他們?cè)谂囵B(yǎng)皿中增加(如過(guò)度表達(dá))或減少(如擊倒)NREP，以研究新發(fā)現(xiàn)的功能。

Kulkarni博士說(shuō)：“當(dāng)我們降低人類(lèi)肝細(xì)胞中的NREP水平時(shí)，與纖維化發(fā)展相關(guān)的膽固醇途徑和標(biāo)記物將增加，類(lèi)似于在非酒精性脂肪性肝病發(fā)展過(guò)程中發(fā)生的情況。”

他們想看看將人類(lèi)的低NREP水平與非酒精性脂肪性肝病聯(lián)系起來(lái)是否也是正確的。他們與芬蘭研究人員合作，擁有來(lái)自肝病不同階段患者的大量信息數(shù)據(jù)庫(kù)，以更好地了解與NREP水平的相關(guān)性。

庫(kù)爾卡尼博士說(shuō)：“我們已經(jīng)非常清楚地檢測(cè)到了這種蛋白質(zhì)，我們可以展示一種跟蹤疾病進(jìn)展的模式。因此，這真的很令人興奮?！币簿褪钦f(shuō)，NREP循環(huán)水平在非酒精性脂肪性肝病開(kāi)始時(shí)會(huì)降低，這表明NREP是非酒精性脂肪性肝病的早期生物標(biāo)志物。

在這項(xiàng)研究中，他們還表明NREP調(diào)節(jié)一種叫做三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶(或ACLY)的蛋白質(zhì)。在臨床試驗(yàn)中，正積極研究ACLY作為非酒精性脂肪性肝病的可能治療方法。這意味著NREP在非酒精性脂肪性肝病中的作用的發(fā)現(xiàn)不僅產(chǎn)生了有用的生物標(biāo)志物來(lái)跟蹤疾病的進(jìn)展，而且有助于治療方法的進(jìn)一步發(fā)展。

作為后續(xù)，他們計(jì)劃追蹤父母代謝綜合征改變后代NREP表達(dá)的方式。但目前，他們有有價(jià)值的生物標(biāo)志物來(lái)追蹤普通人群中的非酒精性脂肪性肝病。

“我們真的可以開(kāi)始考慮在臨床上使用這種蛋白質(zhì)作為生物標(biāo)志物來(lái)識(shí)別那些處于風(fēng)險(xiǎn)窗口的人。我們還可以跟蹤那些已經(jīng)患有低NREP但沒(méi)有疾病的人，并假設(shè)患病率較低，因此他們更容易感染，應(yīng)該非常仔細(xì)地隨訪?！?這為額外的個(gè)性化護(hù)理提供了一個(gè)重要的視角."

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