費(fèi)城，2020年4月9日——費(fèi)城兒童醫(yī)院(CHOP)的研究人員指出了導(dǎo)致炎癥性腸病(IBD)發(fā)展的遺傳變異。與這種突變相關(guān)的遺傳途徑也參與了其他免疫疾病，這表明它們所鑒定的機(jī)制可以作為重要的治療靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在今天的《克羅恩氏和結(jié)腸炎雜志》。
IBD病的兩種主要形式，克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，都有重要的遺傳成分。已經(jīng)確定了240多個(gè)與IBD相關(guān)的遺傳區(qū)域，比研究的任何其他病理狀況都多。然而，由于每個(gè)遺傳區(qū)域都有多個(gè)標(biāo)記，因此識(shí)別因果標(biāo)記很重要。
研究團(tuán)隊(duì)試圖通過各種分析方法和最新的測(cè)序方法來鑒定位于JAK2基因啟動(dòng)子區(qū)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs1887428。這個(gè)基因編碼的蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)控制血細(xì)胞的產(chǎn)生。JAK2突變與各種血液癌癥有關(guān)。已經(jīng)開發(fā)了許多針對(duì)JAK途徑的藥物來治療自身免疫性疾病和惡性腫瘤。然而，需要遺傳和生物標(biāo)記來確定患者是否會(huì)對(duì)它們有反應(yīng)。
CHOP應(yīng)用基因組學(xué)中心的科學(xué)家、該研究的第一作者克里斯托弗卡迪納爾博士說：“我們選擇這個(gè)SNP進(jìn)行進(jìn)一步研究，因?yàn)樗薷腏AK2表達(dá)的可能性很高。”“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中建立的模型可以幫助我們更多地了解與其他自身免疫性疾病相關(guān)的其他致病SNPs?！?
這項(xiàng)研究確定了與這種被稱為轉(zhuǎn)錄因子的特殊單核苷酸多態(tài)性相關(guān)的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)基因表達(dá)。特別是兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子——RBPJ和CUX1——可以識(shí)別rs1887428單核苷酸多態(tài)性改變的DNA序列。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，盡管SNP對(duì)JAK2表達(dá)的影響很小，但JAK2途徑中的其他蛋白質(zhì)放大了這種影響。
醫(yī)學(xué)博士Hakon Hakonarson說：“通過這種方法，我們相信我們?yōu)槲覀兊腟NP-基因分配方法庫(kù)增加了重要的工具，這使我們能夠識(shí)別疾病驅(qū)動(dòng)的基因突變，這些突變以前很難正確分配風(fēng)險(xiǎn)?！辈┦?，CHOP應(yīng)用基因組學(xué)中心主任，高級(jí)論文作者?！疤貏e是，這項(xiàng)研究還提供了證據(jù)，表明靶向JAK2的藥物可能會(huì)給IBD患者帶來一些好處，這些患者攜帶的突變將上調(diào)JAK2途徑，盡管這種基于準(zhǔn)確性的方法需要在臨床研究中得到驗(yàn)證?！?
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