尋找細(xì)胞的發(fā)電機(jī)尋找抑郁癥的線索

抑郁癥是一個(gè)全球性問題。世界衛(wèi)生組織 (WHO) 估計(jì)，有 15% 的人會(huì)在他們生命中的某個(gè)階段經(jīng)歷一次致殘性的抑郁癥。盡管有一系列治療方法，包括談話療法、藥物以及各種形式的磁刺激和電子刺激，但尋找最佳治療方法往往是一個(gè)反復(fù)試驗(yàn)的過程，許多患者的癥狀從未得到緩解。

研究人員 Ed Goetzl，醫(yī)學(xué)博士，Robert L. Kroc 醫(yī)學(xué)名譽(yù)教授，希望發(fā)現(xiàn)一種可以使更多患者受益的新方法;Synthia Mellon，博士;醫(yī)學(xué)博士 Owen Wolkowitz 研究了細(xì)胞能量中心線粒體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。他們的研究發(fā)表在Nature Molecular Psychiatry 上，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的抑郁癥患者的線粒體蛋白水平顯著降低。但是當(dāng)患者對(duì)選擇性血清素再攝取抑制劑或 SSRIs 治療有反應(yīng)時(shí)，這些水平會(huì)恢復(fù)正常。對(duì) SSRIs 沒有反應(yīng)的患者的水平?jīng)]有恢復(fù)正常。這些發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了關(guān)于抑郁癥與大腦耗能神經(jīng)元功能之間關(guān)系的新假設(shè)。

抑郁癥與線粒體蛋白有什么關(guān)系?

Ed Goetzl：線粒體是細(xì)胞中主要的能量發(fā)生器，而神經(jīng)元是需要大量能量的細(xì)胞。我們知道抑郁癥患者的神經(jīng)元中線粒體較少，我們現(xiàn)在已經(jīng)證明未經(jīng)治療的抑郁癥患者線粒體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)水平較低。這些蛋白質(zhì)有助于維持最佳能量產(chǎn)生以及結(jié)構(gòu)完整性和最佳線粒體數(shù)量。

了解不同水平的線粒體及其蛋白質(zhì)如何影響精神疾病可以幫助我們驗(yàn)證診斷、監(jiān)測(cè)現(xiàn)有藥物的效果并開發(fā)治療抑郁癥的新藥。我們的研究是朝著這個(gè)方向邁出的重要一步，這是使用簡(jiǎn)單血液樣本全面研究人類這些蛋白質(zhì)差異的第一個(gè)機(jī)會(huì)。

這種新的理解對(duì)抑郁癥患者意味著什么?

Ed Goetzl：我們?cè)谝钟舭Y中檢測(cè)到的幾種線粒體蛋白異?？梢宰鳛樾滤庨_發(fā)的目標(biāo)。例如，我們研究的兩種蛋白質(zhì)的水平低于正常水平，這兩種蛋白質(zhì)都起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，可以通過施用合成肽來提高，正如在小鼠身上成功完成的那樣。對(duì)人類的研究尚未完成。

這些新知識(shí)是否有助于我們理解大腦中的抑郁癥?

Owen Wolkowitz：人們?cè)絹碓揭庾R(shí)到抑郁癥不僅僅是一種“精神疾病”，甚至只是一種“腦部疾病”。我們開始認(rèn)識(shí)到它在整個(gè)身體上都有表現(xiàn)。我們研究的變化可能起源于大腦，但會(huì)出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)之外。這為我們提供了重要的線索，不僅可以了解是什么導(dǎo)致了抑郁癥的直接癥狀，還可以了解這種疾病如何導(dǎo)致我們?cè)谀承┗加幸钟舭Y的人身上看到的不成比例的身體疾病。

你的下一步是什么?這項(xiàng)研究將您引向何方?

Owen Wolkowitz：一旦這些發(fā)現(xiàn)被復(fù)制，下一步將是確定是否有其他線粒體蛋白也受到影響，涉及哪些神經(jīng)元和大腦部分，以及這些變化的原因和后果是什么。此外，由于抑郁癥可能是一種異質(zhì)性疾病，我們需要查明這些線粒體變化是發(fā)生在每個(gè)抑郁癥患者身上，還是僅發(fā)生在某些亞組中。而且，當(dāng)然，我們想知道恢復(fù)線粒體蛋白質(zhì)或功能水平的治療是否可以產(chǎn)生直接的抗抑郁作用。

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