大阪——細胞就像微型獨立設備，可以根據(jù)內(nèi)部和外部信號不斷微調(diào)。其中一些信號由細胞外配體誘導，與細胞表面的特異性受體結(jié)合，刺激信號通路，改變基因表達的特殊蛋白。
一種這樣的配體，稱為色素上皮衍生因子(PEDF)，參與許多生物學功能。PEDF可以促進細胞存活或觸發(fā)細胞死亡，這取決于它與許多細胞受體中的哪一個結(jié)合，甚至結(jié)合時間。但直到最近，研究人員才知道PEDF本身是如何被監(jiān)管的。
在科學雜志《PNAS》上發(fā)表的一項研究中，大阪大學領(lǐng)導的一個研究小組最終解釋了細胞如何確保PEDF在正確的時間被放置在正確的位置。
該研究的主要作者友川川原解釋說：“以前的研究表明，膠原蛋白結(jié)合對PEDF的功能非常重要?！薄耙虼耍覀兺ㄟ^檢測PEDF與膠原蛋白復合的晶體結(jié)構(gòu)，研究了膠原蛋白結(jié)合對PEDF功能的影響。”
膠原蛋白是包圍人體細胞的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中最豐富的蛋白質(zhì)之一。蛋白質(zhì)和碳水化合物的這種糾纏不僅有助于保持細胞在一起，而且使它們能夠相互交流。隨著細胞的成熟，膠原基質(zhì)會被重塑，其特點是膠原纖維之間的結(jié)合更緊密。
Kawahara說：“這種晶體結(jié)構(gòu)表明PEDF與I型膠原表面的一個隱藏位點結(jié)合，并與細胞受體分離?！?
然而，研究人員還發(fā)現(xiàn)，結(jié)合位點的賴氨酸殘基與膠原重塑過程中膠原鏈的交聯(lián)有關(guān)。
資深作者小林幸雄說：“我們已經(jīng)證明，PEDF是與新合成的膠原蛋白結(jié)合，但隨著交聯(lián)的增加，它逐漸被取代?！薄巴ㄟ^這種方式，膠原蛋白可以控制PEDF的時空可達性，調(diào)節(jié)其與靶細胞表面受體的相互作用。”
PEDF具有已知的抗腫瘤和抗血管生成活性。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，PEDF通過與新合成的富含內(nèi)皮細胞的膠原蛋白結(jié)合，選擇性地破壞正在發(fā)育的血管，然后可能與細胞受體相互作用。這種活動可能有助于在組織重塑過程中保持體內(nèi)平衡。
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