符合條件的患者在MPDA穩(wěn)定或有反應(yīng)后接受化療6個(gè)月,單獨(dú)使用1: 1二甲雙胍或隨機(jī)使用雷帕霉素,并在治療前分層使用FOLFIRINOX。mPDA的二甲雙胍/雷帕霉素耐受性良好,部分患者病情穩(wěn)定,存活時(shí)間極長(zhǎng)。
“胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)是一種侵襲性癌癥,各個(gè)階段的死亡率都很高,晚期患者的治療選擇有限,”馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)西德尼金梅爾綜合癌癥中心的Dung T. Le博士說(shuō)。
二甲雙胍是雙胍類藥物中的抗糖尿病藥物,主要通過(guò)激活A(yù)MP激酶抑制mTOR復(fù)合物1。
臨床前研究表明,二甲雙胍和雷帕霉素聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,證明其對(duì)胰腺癌細(xì)胞系mTOR的抑制作用增強(qiáng),與單獨(dú)使用兩種藥物相比,聯(lián)合用藥對(duì)異種移植腫瘤模型中胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有更好的抑制作用。
基于此,他們?cè)诰S持環(huán)境下對(duì)患有mPDA的患者進(jìn)行了二甲雙胍聯(lián)合或不聯(lián)合雷帕霉素的研究。
Le研究團(tuán)隊(duì)在其Oncotarget研究文章中總結(jié)道:“與本研究中的總生存時(shí)間相比,對(duì)使用或不使用雷帕霉素二甲雙胍的化療有反應(yīng)的mPDA患者耐受性良好,且優(yōu)于預(yù)期。其他研究認(rèn)為,與維持性化療或僅觀察相比,有必要前瞻性地評(píng)估這些藥物的效果?!?
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