研究人員確定了在T細(xì)胞中起作用的免疫檢查點(diǎn)蛋白

俄亥俄州哥倫布市——由俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心-阿瑟G詹姆斯癌癥醫(yī)院和索洛夫研究所(OSUCCC- James)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究，在一些免疫細(xì)胞中鑒定出一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以對以下細(xì)胞實(shí)現(xiàn)最佳的免疫反應(yīng)。

發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)也表明，這種蛋白質(zhì)可能有助于預(yù)測哪些癌癥患者對檢查點(diǎn)阻斷療法不太可能有反應(yīng)。

這種蛋白質(zhì)被稱為PCBP1或聚(c)結(jié)合蛋白1。研究人員發(fā)現(xiàn)，PCBP1通過確保足夠數(shù)量的活化免疫T細(xì)胞分化為殺死癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，有助于塑造免疫反應(yīng)。同時，PCBP1阻止了過多調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育，這些細(xì)胞不會殺死癌細(xì)胞。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，PCBP1是一個全球性的細(xì)胞內(nèi)免疫檢查點(diǎn)，定位它將提供一種方法來影響免疫治療過程中的抗腫瘤反應(yīng)，”俄亥俄州俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)系教授、OSUCCC -James的Pelotonia免疫腫瘤學(xué)研究所(PIIO)主任李博士說。他也是俄勒岡州立大學(xué)-詹姆斯轉(zhuǎn)化療法研究項目的成員。

“免疫檢查點(diǎn)阻斷療法徹底改變了癌癥的治療方法，尤其是黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和頭頸癌的治療方法，”第一作者、醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士、治療研究項目成員伊弗雷姆阿布羅卡瓦安薩-阿多說?！暗覀冃枰环N更好的方法來確定哪些患者將從這種療法中受益。PCBP1可能會幫助我們做到這一點(diǎn)?！?

PCBP1屬于一個叫做RNA結(jié)合蛋白的分子家族。當(dāng)免疫T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或細(xì)胞毒性T細(xì)胞時，它們控制基因表達(dá)，從而對感染和癌癥產(chǎn)生免疫反應(yīng)。(細(xì)胞毒性T細(xì)胞是一種效應(yīng)T細(xì)胞。)

在活化的T細(xì)胞中，PCBP1阻止細(xì)胞毒性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而促進(jìn)針對腫瘤的免疫反應(yīng)。

在這項研究中，研究人員使用了細(xì)胞系、腫瘤模型、動物模型、糖尿病和移植物抗宿主病模型，以更好地了解PCBP1在T細(xì)胞中的作用。移植物抗宿主病是指供體的T細(xì)胞(移植物)將患者的健康細(xì)胞(宿主)視為異物，然后攻擊并破壞這些正常細(xì)胞的情況。

主要發(fā)現(xiàn)包括：

在非癌癥環(huán)境中，更高的PCBP1活性可以促進(jìn)抑制腫瘤發(fā)展和進(jìn)展的細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能。

在腫瘤微環(huán)境等癌癥環(huán)境中，高PCBP1活性會阻止細(xì)胞毒性T細(xì)胞表達(dá)PD-1、TIGIT和VISTA，不利于免疫檢查點(diǎn)阻斷治療。

在癌癥環(huán)境中，細(xì)胞毒性T細(xì)胞中較低的PCBP1會觸發(fā)PD-1等抑制T細(xì)胞癌免疫反應(yīng)因子的表達(dá)，從而為免疫檢查點(diǎn)阻斷治療創(chuàng)造更有利的條件。

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