2020年6月18日，奧地利維也納——開發(fā)新型疾病修飾特異性主動免疫療法(SAIT)的臨床生物技術(shù)公司AFFiRiS AG今天宣布，其主要候選藥物PD01發(fā)表在同行評審期刊《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》《帕金森病患者第一階段臨床計劃的詳細(xì)結(jié)果(PD)》上。一系列長期試驗的結(jié)果表明，用PD01A重復(fù)免疫是安全的，并且長期耐受性良好。數(shù)據(jù)顯示，PD01A主動免疫可導(dǎo)致抗-突觸核蛋白(aSyn)的抗體陽性反應(yīng)，被認(rèn)為與帕金森病的發(fā)病機制有關(guān)。主動免疫還導(dǎo)致接受高劑量治療的患者腦脊液中aSyn寡聚體水平顯著降低(平均51%)，這被解釋為體內(nèi)靶參與的標(biāo)志。
大量證據(jù)支持可溶性aSyn寡聚體是帕金森病的致病因素，降低aSyn寡聚體水平可能有改善PD患者疾病的益處。
在這項試驗中，患者被隨機分配接受四次免疫接種，接種兩種不同劑量的AFFiRiS候選藥物，并隨訪至少3.5年，以評估PD01A免疫治療的安全性。特別是，這是第一項評估針對aSyn的主動免疫療法的可行性和安全性的研究。
這一1期研究的結(jié)果表明，重復(fù)給予PD01A的免疫是安全的，并且長期耐受性良好。除了預(yù)期的局部注射部位反應(yīng)，大多數(shù)不良事件被認(rèn)為與研究治療無關(guān)?；颊邲]有因緊急不良事件而中斷治療。經(jīng)AFFITOPE PD01肽免疫后的IgG抗體，經(jīng)過3輪初始注射后明顯升高，在第12周達(dá)到最大滴度。這導(dǎo)致對aSyn靶表位的特異性體液免疫反應(yīng)。此外，初次免疫導(dǎo)致對aSyn靶表位的顯著記憶效應(yīng)，這可以通過加強免疫后抗體應(yīng)答的再激活和增強來證明。
盡管本研究不針對也不能評估臨床療效，但仍觀察到臨床療效信號。特別是，MDS-烏普勒斯運動評分在整個研究系列中通常是穩(wěn)定的，這與公布的數(shù)據(jù)相反，公布的數(shù)據(jù)報告了類似患者組中MDS-烏普勒斯評分的惡化。
“PD01A的安全性和針對aSyn的毒性寡聚體和原纖維形式的aSyn抗體的持久性被認(rèn)為是PD病理的基礎(chǔ)，這可能為PD的長期管理提供了一個有希望的策略，從而解決了緊急情況。醫(yī)學(xué)需求，”醫(yī)學(xué)博士、該研究系列的首席研究員、維也納普里瓦特克林尼克會議中心帕金森病中心主任迪特沃爾克說。
AFFiRiS首席執(zhí)行官諾埃爾巴雷特博士說：“令人鼓舞的結(jié)果，包括臨床療效的信號，確保了我們的藥物能夠在二期臨床試驗中得到進(jìn)一步開發(fā)。”“有潛力的是，PD01A等特異性主動免疫方法可能會克服被動抗體輸注方法對PD的限制，PD是由其體內(nèi)半衰期短造成的，通過刺激自身產(chǎn)生的、持久的免疫反應(yīng)，可以避免頻繁而昂貴的免疫反應(yīng)?！?
《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》首次報道了與PD患者腦脊液中aSyn寡聚體減少相關(guān)的主動抗aSyn免疫治療，并指出該蛋白可能發(fā)展成為疾病進(jìn)展的潛在生物標(biāo)志物。
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