休斯敦大學干細胞中心生物與生化研究副教授瓦先,十多年來一直在完善干細胞克隆技術?,F(xiàn)在她用它來針對兒童克羅恩病。Xi安與國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所一起獲得了190萬美元的贈款。Xi安與該中心的生物學和生物化學教授兼研究中心主任弗蘭克麥肯一起,正在開發(fā)新的藥物療法,以選擇性地摧毀他們在活檢組織中發(fā)現(xiàn)的流氓細胞。兒童克羅恩病,為這種疾病創(chuàng)造了新的治療方法。
克羅恩病是一種以胃腸道慢性炎癥和纖維化為特征的疾病,通常需要手術來處理威脅患者生命的常見梗阻和穿孔。它通常在20至35歲的人群中診斷,大約15%的病例首先出現(xiàn)在兒童中,并且往往更加嚴重。Xi安的工作揭示了這些兒童的腸道主要由異常干細胞控制,并在所有克羅恩病活檢中鑒定出三種不同的干細胞——一種負責腸道的正常再生,而另外兩種則大大超過了這些正常克隆,而且似乎它們合作促進了克羅恩病的高度破壞性炎癥和纖維化的定義。
現(xiàn)在,我們正試圖了解這些不尋常的粘膜干細胞亞群的起源,它們如何協(xié)調免疫系統(tǒng)來損傷腸道,以及它們與正常腸道干細胞的分子差異。有了這些知識,我們就可以開始鑒定能夠選擇性消除它們同時保留正常干細胞的藥物。
Xi安認為,“克羅恩病是一種極其復雜的疾病,它涉及免疫系統(tǒng)、腸道內生活的細菌和腸道內排出的細胞之間的相互作用,從而將兩種拮抗劑分開?!倍皇敲庖呦到y(tǒng)過度活躍的產物。
這些組成部分中的任何一個的缺陷都可能是這種疾病的基礎,目前的大多數療法都是針對免疫反應的,但成功的有限。"
Xi安打賭,在所有克羅恩病的兒童和成人病例中看到的這些干細胞突變是主要的元兇,他們與研究生拉胡爾紐朋(Rahul Neupane)和博士后研究人員王珊珊(Shan Shan Wang)和丁燕婷(Yan-Ting)一起,與UH和得克薩斯州的化學家合作。醫(yī)療中心有選擇地清除這些流氓干細胞。
休斯頓大學的高優(yōu)先級區(qū)域研究設備資助使新的和最先進的藥物篩選平臺成為可能。
麥肯說:“使瓦(Xi安)能夠識別這些致病性干細胞的同一技術,現(xiàn)在可以作為一種新的方法,在兒童和成人中發(fā)現(xiàn)克羅恩病?!巴ㄟ^檢查干細胞克隆,我們可以更好地了解這種令人困惑的疾病的原因。
“直到腸道干細胞的異質性被真正打破,你才能真正意識到它是這種疾病的變種,而不是一些過度活躍的免疫細胞?!?
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