克羅恩病是一種以胃腸道慢性炎癥和纖維化為特征的疾病
休斯敦大學(xué)干細(xì)胞中心生物與生化研究副教授瓦先,十多年來(lái)一直在完善干細(xì)胞克隆技術(shù)?,F(xiàn)在她用它來(lái)針對(duì)兒童克羅恩病。Xi安與國(guó)家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所一起獲得了190萬(wàn)美元的贈(zèng)款。Xi安與該中心的生物學(xué)和生物化學(xué)教授兼研究中心主任弗蘭克麥肯一起,正在開發(fā)新的藥物療法,以選擇性地摧毀他們?cè)诨顧z組織中發(fā)現(xiàn)的流氓細(xì)胞。兒童克羅恩病,為這種疾病創(chuàng)造了新的治療方法。
克羅恩病是一種以胃腸道慢性炎癥和纖維化為特征的疾病,通常需要手術(shù)來(lái)處理威脅患者生命的常見(jiàn)梗阻和穿孔。它通常在20至35歲的人群中診斷,大約15%的病例首先出現(xiàn)在兒童中,并且往往更加嚴(yán)重。Xi安的工作揭示了這些兒童的腸道主要由異常干細(xì)胞控制,并在所有克羅恩病活檢中鑒定出三種不同的干細(xì)胞——一種負(fù)責(zé)腸道的正常再生,而另外兩種則大大超過(guò)了這些正??寺?,而且似乎它們合作促進(jìn)了克羅恩病的高度破壞性炎癥和纖維化的定義。
現(xiàn)在,我們正試圖了解這些不尋常的粘膜干細(xì)胞亞群的起源,它們?nèi)绾螀f(xié)調(diào)免疫系統(tǒng)來(lái)?yè)p傷腸道,以及它們與正常腸道干細(xì)胞的分子差異。有了這些知識(shí),我們就可以開始鑒定能夠選擇性消除它們同時(shí)保留正常干細(xì)胞的藥物。
Xi安認(rèn)為,“克羅恩病是一種極其復(fù)雜的疾病,它涉及免疫系統(tǒng)、腸道內(nèi)生活的細(xì)菌和腸道內(nèi)排出的細(xì)胞之間的相互作用,從而將兩種拮抗劑分開。”而不是免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍的產(chǎn)物。
這些組成部分中的任何一個(gè)的缺陷都可能是這種疾病的基礎(chǔ),目前的大多數(shù)療法都是針對(duì)免疫反應(yīng)的,但成功的有限。"
Xi安打賭,在所有克羅恩病的兒童和成人病例中看到的這些干細(xì)胞突變是主要的元兇,他們與研究生拉胡爾紐朋(Rahul Neupane)和博士后研究人員王珊珊(Shan Shan Wang)和丁燕婷(Yan-Ting)一起,與UH和得克薩斯州的化學(xué)家合作。醫(yī)療中心有選擇地清除這些流氓干細(xì)胞。
休斯頓大學(xué)的高優(yōu)先級(jí)區(qū)域研究設(shè)備資助使新的和最先進(jìn)的藥物篩選平臺(tái)成為可能。
麥肯說(shuō):“使瓦(Xi安)能夠識(shí)別這些致病性干細(xì)胞的同一技術(shù),現(xiàn)在可以作為一種新的方法,在兒童和成人中發(fā)現(xiàn)克羅恩病。“通過(guò)檢查干細(xì)胞克隆,我們可以更好地了解這種令人困惑的疾病的原因。
“直到腸道干細(xì)胞的異質(zhì)性被真正打破,你才能真正意識(shí)到它是這種疾病的變種,而不是一些過(guò)度活躍的免疫細(xì)胞。”
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