研究人員發(fā)現(xiàn) 被稱為絲狀偽足的突起可以驅(qū)動(dòng)罕見肺癌細(xì)胞的攻擊行為

埃默里大學(xué)溫希普癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，被稱為絲狀偽足的微小手指狀突起可以驅(qū)動(dòng)罕見肺癌細(xì)胞的入侵。

亞當(dāng)馬庫斯實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了創(chuàng)新技術(shù)，將“領(lǐng)導(dǎo)者”和“追隨者”，即在轉(zhuǎn)移過程中合作的腫瘤細(xì)胞亞群分開。區(qū)分先導(dǎo)和后續(xù)肺癌細(xì)胞的分子特征的新實(shí)驗(yàn)室分析集中在絲狀偽足上。結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》。

這些發(fā)現(xiàn)可以幫助研究人員通過了解腫瘤中致命轉(zhuǎn)移所必需的稀有細(xì)胞來開發(fā)預(yù)防癌癥擴(kuò)散的治療方法。馬庫斯說，區(qū)分領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞和攻擊行為的持續(xù)表觀遺傳變化可能發(fā)生在幾種類型的癌癥中。他是埃默里大學(xué)血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授，也是Winship基礎(chǔ)研究和共享資源的副主任。

馬庫斯之前的研究表明，領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞和更常見的同伴細(xì)胞(追隨者細(xì)胞)是如何共同創(chuàng)造一個(gè)入侵細(xì)胞的。這兩類腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)性和存活率相互依賴，但它們具有不同的基因活性模式，甚至是不同的形態(tài)。

特別是，前導(dǎo)細(xì)胞比后續(xù)細(xì)胞顯示更長的絲狀偽足。這是研究生艾米麗薩默貝爾研究的一部分，她最近獲得了博士學(xué)位。這項(xiàng)研究的副研究員迦娜莫博士和她的同事透露。

薩默貝爾說：“絲蟲病就像細(xì)胞的手指一樣，可以幫助細(xì)胞向前發(fā)展。”請參考補(bǔ)充視頻S3了解絲蟲病足和入侵行為。

Summerbell和Mouw發(fā)現(xiàn)，較長的絲狀體增生與名為MYO10的基因有關(guān)，該基因編碼穩(wěn)定細(xì)胞中絲狀體骨架的內(nèi)部骨架成分。與跟隨細(xì)胞相比，MYO10是前導(dǎo)細(xì)胞中上調(diào)和甲基化最弱的基因。長期絲狀偽足和侵襲行為依賴于MYO10活性。

Marcus說：“我們知道MYO10與侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)，但這是myo10在稀有細(xì)胞中發(fā)揮特定作用的第一個(gè)證據(jù)?！斑@可以幫助我們在患者的腫瘤中找到這些罕見的細(xì)胞，以評估它們的潛在侵襲性。"

前導(dǎo)細(xì)胞也分泌纖連蛋白，一種粘附性細(xì)胞外蛋白，然后不隨細(xì)胞分泌。MYO10蛋白有助于絲狀偽足將纖連蛋白分子重新排列成原纖維，但它似乎并不直接與纖連蛋白相互作用。

薩默貝爾說：“當(dāng)主導(dǎo)細(xì)胞絲狀偽足拉動(dòng)細(xì)胞外基質(zhì)時(shí)，它們會(huì)將這種基質(zhì)從隨機(jī)網(wǎng)格變成細(xì)胞前的長平行軌跡，為一組細(xì)胞鋪平道路。

絲綢有時(shí)被描述為一種類似天線的前體，或者一種更穩(wěn)定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。

馬庫斯說：“我們觀察到，在先導(dǎo)細(xì)胞中，絲狀偽足不僅是細(xì)胞外環(huán)境的傳感器，還積極參與細(xì)胞外基質(zhì)的重組。

Summerbell和Mouw還研究了區(qū)分前導(dǎo)細(xì)胞的其他變化，例如Jagged1基因表達(dá)的增加。Jagged1編碼Notch通路的受體，其活性位于MYO10激活的背后。MYO10和鋸齒/缺口激活可以擴(kuò)展到患者樣本和其他類型的癌癥。

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