慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種引起肺部阻塞氣流的炎癥性疾病，預(yù)計(jì)到2030年將成為全球第三大死亡原因。目前只有慢阻肺的對癥治療。
慢阻肺被認(rèn)為是一種現(xiàn)代生活方式疾病，主要是因?yàn)樗c吸煙和吸入二手煙有關(guān)。眾所周知，慢阻肺和衰老有一個共同的機(jī)制。因此，慢阻肺被認(rèn)為是肺加速老化(細(xì)胞功能隨年齡增長而惡化)的模型，類似于其他生活方式相關(guān)疾病。在哺乳動物衰老的關(guān)鍵參與者中，有一種叫做sirtuins(SIRT)的蛋白質(zhì)。特別是，SIRT1在管理細(xì)胞壓力和確保健康生活方面發(fā)揮著重要作用。據(jù)報(bào)道，SIRT1的表達(dá)在慢性炎癥(包括衰老和慢性阻塞性肺病)患者的肺中降低。
同時，四跨膜蛋白已成為惡性腫瘤和炎癥性疾病的關(guān)鍵參與者。四分體蛋白是一種細(xì)胞表面蛋白，四次穿過細(xì)胞膜，在許多器官中廣泛表達(dá)?？缒さ鞍椎莫?dú)特之處在于它們相互作用并與其他分子相互作用。CD9和CD81是兩種密切相關(guān)的四膜蛋白，在肺中廣泛表達(dá)。值得注意的是，CD9敲除(KO)小鼠和CD81 KO小鼠都表現(xiàn)出非常相似的表型，例如不育。
以大阪大學(xué)為中心的研究團(tuán)隊(duì)已取得初步成果。CD9/CD81雙敲除(DKO)小鼠更易患香煙煙霧引起的肺氣腫，這是一種由過度氣球膨脹引起的進(jìn)行性肺部疾病。肺。考慮到CD9/CD81 DKO小鼠不僅患有肺氣腫，還患有一些慢阻肺患者的肺外疾病，如體重減輕和骨質(zhì)疏松，研究人員將這些DKO小鼠視為人類慢阻肺的新模型。“由于COPD越來越被認(rèn)為是肺的加速衰老，而這四種跨膜蛋白在各種細(xì)胞和組織中作為分子加速器具有多效作用，我們也想在這種小鼠模型中探索衰老樣表型及其潛在機(jī)制。對于慢阻肺，”該團(tuán)隊(duì)最近研究的第一作者金吉金解釋說，這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有COPD樣表型的CD9/CD81 DKO小鼠逐漸發(fā)展為加速衰老綜合征，癥狀包括白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、肺氣腫以及皮膚、肌肉和脂肪組織萎縮。在機(jī)制方面，結(jié)果表明，肺中排列的上皮細(xì)胞中CD9/CD81的雙重缺失下調(diào)了SIRT1的表達(dá)，從而減少了細(xì)胞增殖并增加了炎癥。因此，CD9/CD81 DKO小鼠可以代表一種獨(dú)特的慢阻肺模型，導(dǎo)致加速衰老。
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