研究人員深入了解癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵機制

乳腺癌本身的危害已經(jīng)足夠大，但是當(dāng)癌細胞開始從原來的位置轉(zhuǎn)移或擴散到體內(nèi)時，這種疾病就會變得更加致命和難以治療。

多虧了科羅拉多大學(xué)癌癥中心實驗室基礎(chǔ)研究副主任海德福特和貝勒醫(yī)學(xué)院的邁克爾劉易斯博士發(fā)表的關(guān)于癌基因的新研究成果，醫(yī)生們可能很快就會對轉(zhuǎn)移的機制和減緩轉(zhuǎn)移速度的潛在方法有更好的了解。

福特說：“轉(zhuǎn)會是一個巨大的問題，沒有人能很好地解決?！薄叭藗儾恢廊绾我种妻D(zhuǎn)移過程，也不知道如何抑制次級部位轉(zhuǎn)移細胞的生長。這就是大多數(shù)癌癥患者死亡的原因。很多常見的藥物，無論是靶向藥物還是化療，靶向性都很低，對原發(fā)腫瘤的抑制效果也很好，但到了細胞轉(zhuǎn)移的時候，已經(jīng)變化足夠大，不會被那些藥物抑制?！?

福特和她的研究團隊正在研究的轉(zhuǎn)化發(fā)生在上皮細胞之間，上皮細胞之間的粘附性更強，不太可能擴散到身體的其他部位，這些細胞開始具有間充質(zhì)細胞的特征，具有更強的遷移能力?？赡軙秩肷眢w其他部位。這種轉(zhuǎn)化稱為上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

福特說：“當(dāng)上皮癌細胞具有間充質(zhì)細胞的這些特征時，它們與鄰居的粘附力會降低，降解膜的能力也會更高，因此更容易進入血液?！?

2017年，福特發(fā)表的一篇論文顯示，當(dāng)經(jīng)歷上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的細胞開始與尚未轉(zhuǎn)化的細胞“對話”時，轉(zhuǎn)移過程得到了幫助，這使得這些細胞更有可能獲得轉(zhuǎn)移特征。

福特和她的研究人員在12月與劉易斯和貝勒醫(yī)學(xué)院的同事合作發(fā)表的一篇新論文中，認(rèn)為相聲是由一種叫做血管內(nèi)皮生長因子-C的天然蛋白質(zhì)促進的。

福特說：“VEGF-C是由細胞分泌的。它與這些鄰近細胞上的受體結(jié)合，然后激活一種叫做hedgehog信號通路的通路，盡管它繞過了激活這種通路的傳統(tǒng)方法?！薄斑@打開了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，最終導(dǎo)致一種叫做GLI的蛋白質(zhì)被激活，這使得這些細胞更具侵襲性和遷移性?！?

在他們的新論文中，福特、劉易斯和他們的研究人員表明，如果你能抑制血管內(nèi)皮生長因子-C的產(chǎn)生，你就能顯著減緩轉(zhuǎn)移速度。

她說：“如果接收信號的受體從沒有經(jīng)歷過這種轉(zhuǎn)變的細胞中移除，或者從混合物中移除VEGF-C，轉(zhuǎn)移就不能被刺激到同樣的程度?！薄叭绻∠麑@些不同單元類型的串?dāng)_能力，這些從未經(jīng)歷過躍遷的單元將無法再移動。也不能高效轉(zhuǎn)移。”

研究人員現(xiàn)在正處于動物實驗的早期階段，以找到這種信號通路的最佳方法，從而更好地抑制轉(zhuǎn)移。他們想弄清楚是否可以完全預(yù)防轉(zhuǎn)移，是否可以減緩已經(jīng)開始轉(zhuǎn)移過程的患者的轉(zhuǎn)移過程，是否可以抑制繼發(fā)性部位的腫瘤生長。

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