免疫檢查點抑制劑釋放針對腫瘤細胞的免疫反應，徹底改變了癌癥治療;然而，這些藥物對包括結直腸癌在內的大量患者無效。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 和日內瓦大學 (UNIGE) 的研究人員領導的PNAS上發(fā)表的新研究提供了有關為什么某些類型的結直腸癌對免疫檢查點抑制劑沒有反應的見解，并提供了克服其耐藥性的策略.
“結直腸癌是美國和全世界癌癥相關死亡的第二大原因，”資深和共同通訊作者 Rakesh K. Jain 博士說，他是 MGH 的 EL Steele 腫瘤生物學實驗室主任和哈佛醫(yī)學院 (HMS) 放射腫瘤學 Andrew Werk Cook 教授。“結直腸癌患者死亡的一個主要原因是肝轉移的發(fā)展，即癌癥擴散到肝臟。”
Jain 解釋說，大多數(shù)擴散到肝臟的結直腸癌對免疫檢查點抑制劑沒有反應.當研究小組將這些結腸直腸癌細胞注射到小鼠后腰的皮下時(研究這些動物癌癥最常用的方法)，這些細胞對免疫檢查點抑制劑反應良好，這與患者身上發(fā)生的情況不同。為了解決這種差異，研究人員決定采取一種被稱為原位(意思是“身體的正常位置”)的方法，將癌細胞注射到相關的解剖部位——例如，結腸，原發(fā)結直腸癌。細胞生長，肝臟，這些細胞轉移的地方。“我們發(fā)現(xiàn)這些結直腸癌小鼠模型對免疫檢查點抑制劑具有很強的抵抗力，類似于在患者身上看到的情況，”共同通訊作者、EL 副主任 Dai Fukumura 醫(yī)學博士說MGH 的斯蒂爾實驗室和 HMS 的放射腫瘤學副教授。“我們的結果強調了癌細胞生長的環(huán)境如何影響免疫療法的有效性。此外，最重要的是，它們表明這些原位癌癥模型應該用于研究在結直腸癌患者中觀察到的對免疫檢查點阻斷的抵抗力。 ”
為了確定肝轉移如何抵抗免疫檢查點阻斷，Jain 和他的同事研究了小鼠肝轉移中存在的免疫細胞的組成，并將其與皮下注射的結直腸癌細胞的組成進行了比較。“我們發(fā)現(xiàn)肝轉移缺乏某些稱為樹突細胞的免疫細胞，這些細胞是激活其他稱為細胞毒性 T 淋巴細胞的免疫細胞所必需的，這些細胞可以殺死癌細胞，”主要作者 William W. Ho 博士說。 ，MGH 研究員。“我們在患者身上看到了類似的情況——他們的肝轉移顯示缺乏樹突狀細胞和活化的 T 淋巴細胞。”
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！