免疫檢查點(diǎn)抑制劑釋放針對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，徹底改變了癌癥治療;然而，這些藥物對包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的大量患者無效。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 和日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的PNAS上發(fā)表的新研究提供了有關(guān)為什么某些類型的結(jié)直腸癌對免疫檢查點(diǎn)抑制劑沒有反應(yīng)的見解，并提供了克服其耐藥性的策略.
“結(jié)直腸癌是美國和全世界癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，”資深和共同通訊作者 Rakesh K. Jain 博士說，他是 MGH 的 EL Steele 腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任和哈佛醫(yī)學(xué)院 (HMS) 放射腫瘤學(xué) Andrew Werk Cook 教授。“結(jié)直腸癌患者死亡的一個(gè)主要原因是肝轉(zhuǎn)移的發(fā)展，即癌癥擴(kuò)散到肝臟。”
Jain 解釋說，大多數(shù)擴(kuò)散到肝臟的結(jié)直腸癌對免疫檢查點(diǎn)抑制劑沒有反應(yīng).當(dāng)研究小組將這些結(jié)腸直腸癌細(xì)胞注射到小鼠后腰的皮下時(shí)(研究這些動物癌癥最常用的方法)，這些細(xì)胞對免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)良好，這與患者身上發(fā)生的情況不同。為了解決這種差異，研究人員決定采取一種被稱為原位(意思是“身體的正常位置”)的方法，將癌細(xì)胞注射到相關(guān)的解剖部位——例如，結(jié)腸，原發(fā)結(jié)直腸癌。細(xì)胞生長，肝臟，這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移的地方。“我們發(fā)現(xiàn)這些結(jié)直腸癌小鼠模型對免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有很強(qiáng)的抵抗力，類似于在患者身上看到的情況，”共同通訊作者、EL 副主任 Dai Fukumura 醫(yī)學(xué)博士說MGH 的斯蒂爾實(shí)驗(yàn)室和 HMS 的放射腫瘤學(xué)副教授。“我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了癌細(xì)胞生長的環(huán)境如何影響免疫療法的有效性。此外，最重要的是，它們表明這些原位癌癥模型應(yīng)該用于研究在結(jié)直腸癌患者中觀察到的對免疫檢查點(diǎn)阻斷的抵抗力。 ”
為了確定肝轉(zhuǎn)移如何抵抗免疫檢查點(diǎn)阻斷，Jain 和他的同事研究了小鼠肝轉(zhuǎn)移中存在的免疫細(xì)胞的組成，并將其與皮下注射的結(jié)直腸癌細(xì)胞的組成進(jìn)行了比較。“我們發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移缺乏某些稱為樹突細(xì)胞的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞是激活其他稱為細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞所必需的，這些細(xì)胞可以殺死癌細(xì)胞，”主要作者 William W. Ho 博士說。 ，MGH 研究員。“我們在患者身上看到了類似的情況——他們的肝轉(zhuǎn)移顯示缺乏樹突狀細(xì)胞和活化的 T 淋巴細(xì)胞。”
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！