結直腸癌轉錄組學和細胞因子反應的比較

來自布朗大學和LifespanHealth System 的Wafik S. El-Deiry 博士說：“結直腸癌(CRC) 是全球癌癥死亡的第二大原因，近幾十年來其發(fā)病率一直在穩(wěn)步上升，近 2 2020 年全球新確診病例數以百萬計。”

這種疾病一旦到達遠處器官，其五年生存率低至13%。CRC 可以通過手術切除、放療、靶向治療、免疫治療和/或化療進行治療?；熆蓪⒒颊叩目偵嫫谔岣呒s 20 個月，并且仍然是一線療法。5-氟尿嘧啶是治療結直腸癌的主要活性藥物，臨床上已與奧沙利鉑和伊立替康等其他藥物聯合使用以改善預后。奧沙利鉑是基于鉑的治療劑，可通過鏈間和鏈內交聯損傷 DNA。CPT-11 是一種拓撲異構酶抑制劑，可導致細胞毒性蛋白相關的 DNA 斷裂。

盡管這些主要靶點已經確立，但這些藥物對癌癥患者的療效和毒性作用的確切機制仍未完全了解。例如，關于 5-FU 介導的 TS 抑制下游的確切機制仍然存在問題。這種類型的分析也將使臨床醫(yī)生更好地了解接觸這些藥物的 CRC 腫瘤反應的分子基礎。

TP53 是癌癥中最常見的突變基因，在約 50% 的 CRC 患者中發(fā)生突變。編碼的蛋白質 p53 是一種轉錄因子，可被細胞壓力因素激活，例如 DNA 損傷、致癌信號和缺氧。p53 通過激活其靶基因作出反應，這些基因介導與化療反應相關的細胞命運，包括細胞凋亡、細胞周期停滯和 DNA 修復等。

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