范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員發(fā)現(xiàn)新的抗菌機(jī)制

就像蜘蛛捕捉獵物一樣，我們的免疫系統(tǒng)細(xì)胞合作捕捉和“吃掉”細(xì)菌。

9 月 10 日在Science Advances 上報(bào)道的新發(fā)現(xiàn)的抗菌機(jī)制可以激發(fā)對抗金黃色葡萄球菌(staph) 和其他細(xì)胞外細(xì)菌病原體的新策略。

眾所周知，中性粒細(xì)胞——遷移到感染部位的第一反應(yīng)免疫細(xì)胞——可以自我毀滅并釋放它們的蛋白質(zhì)和 DNA 內(nèi)容，以產(chǎn)生中性粒細(xì)胞胞外陷阱 (NETs)。現(xiàn)在，由博士后研究員 Andrew Monteith 博士領(lǐng)導(dǎo)的范德比爾特研究人員發(fā)現(xiàn)，NETs 可以增強(qiáng)另一種免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞的細(xì)菌殺傷力。

“中性粒細(xì)胞產(chǎn)生固定細(xì)菌的蜘蛛網(wǎng)，巨噬細(xì)胞是吞噬并殺死細(xì)菌的蜘蛛，”埃里克·斯卡爾博士說，公共衛(wèi)生碩士，歐內(nèi)斯特·W·古德帕斯徹病理學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授兼范德比爾特研究所所長感染、免疫學(xué)和炎癥。

葡萄球菌——尤其是抗生素耐藥型——是醫(yī)院獲得性感染、傳染性心臟病以及形成膿液的皮膚和軟組織感染的主要原因。

中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞都是以攝取細(xì)菌和產(chǎn)生抗菌肽、活性氧和其他酶來對抗感染而聞名的吞噬細(xì)胞。Skaar 說，NET 生成 (NETosis) 被認(rèn)為是程序性細(xì)胞死亡的一種形式，是最近發(fā)現(xiàn)的中性粒細(xì)胞抗菌策略。釋放出的中性粒細(xì)胞 DNA 會形成一個(gè)粘性陷阱，其中還鑲嵌有抗菌肽。

Monteith 及其同事使用在動(dòng)物和體外模型系統(tǒng)中經(jīng)歷 NETosis 增加的中性粒細(xì)胞來研究 NET 的生物學(xué)功能。他們發(fā)現(xiàn)增加的 NETosis 并沒有為孤立的中性粒細(xì)胞提供殺死優(yōu)勢。但是當(dāng)巨噬細(xì)胞存在時(shí)，NET 的形成通過增加吞噬作用來增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗菌活性 - 葡萄球菌與中性粒細(xì)胞抗菌肽一起被困在 NET 中。

“巨噬細(xì)胞最終不僅擁有自己的抗菌庫，還有中性粒細(xì)胞的抗菌庫，它們都在同一個(gè)隔間內(nèi)殺死細(xì)菌，”斯卡爾說。

增加的 NETosis 也促進(jìn)了巨噬細(xì)胞對其他細(xì)菌病原體的殺死，包括鏈球菌和銅綠假單胞菌。研究結(jié)果表明，中性粒細(xì)胞/NET-巨噬細(xì)胞合作是一種廣泛使用的免疫防御機(jī)制。

研究人員還表明，消除切割 DNA 的葡萄球菌核酸酶會使細(xì)菌對 NET 巨噬細(xì)胞殺傷更加敏感。

“似乎像葡萄球菌這樣的細(xì)胞外病原體已經(jīng)進(jìn)化出分泌性核酸酶，這樣它們就可以從這些 NET 中切開出路——切斷蜘蛛網(wǎng)并逃脫，”斯卡爾說。

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