糖結(jié)合蛋白是一種潛在的泛變體療法嗎

研究人員確定了兩種阻止病毒進(jìn)入循環(huán)的 SARS-CoV-2 變體的糖結(jié)合蛋白。該團(tuán)隊(duì)由奧地利科學(xué)院分子生物技術(shù)研究所 IMBA 的研究人員帶頭，他們可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了該病毒的“致命弱點(diǎn)”，具有進(jìn)行泛變異治療干預(yù)的潛力。研究結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在EMBO 雜志上。

在持續(xù)的 大流行中，找到控制 SARS-CoV-2 傳播的新方法至關(guān)重要。為此，Spike (S) 蛋白特別受關(guān)注，因?yàn)樗閷?dǎo)了病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的主要機(jī)制。因此，SARS-CoV-2 S蛋白與宿主細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)的相互作用決定了病毒的傳染性。S蛋白對(duì)病毒存活和傳播的重要性決定了偽裝機(jī)制的存在。因此，病毒使用所謂的糖基化作為一種??隱形機(jī)制，在 Spike 蛋白的特定位點(diǎn)形成糖衣，以躲避宿主的免疫反應(yīng)。

看狼的羊皮

這個(gè)推理乍一看似乎很簡(jiǎn)單，但一個(gè)明顯的問(wèn)題立即在 IMBA 小組負(fù)責(zé)人 Josef Penninger 周圍的團(tuán)隊(duì)中浮出水面，他也是加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué) (UBC) 生命科學(xué)研究所的主任。即：凝集素、糖結(jié)合蛋白呢?“我們直覺(jué)地認(rèn)為凝集素可以幫助我們找到糖衣 Spike 蛋白的新相互作用伙伴，”共同第一作者、IMBA Penninger 實(shí)驗(yàn)室前博士生 David Hoffmann 說(shuō)。這個(gè)問(wèn)題的吸引力恰恰在于它的定位：SARS-CoV-2 Spike 蛋白的糖基化位點(diǎn)在循環(huán)變體中保持高度保守。因此，通過(guò)鑒定結(jié)合這些糖基化位點(diǎn)的凝集素，

事實(shí)上，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)并測(cè)試了一個(gè)包含 140 多種哺乳動(dòng)物凝集素的文庫(kù)。其中，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)與 SARS-CoV-2 S 蛋白強(qiáng)烈結(jié)合：Clec4g 和 CD209c。“我們現(xiàn)在手頭有工具可以結(jié)合病毒的保護(hù)層，從而阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，”彭寧格實(shí)驗(yàn)室的共同第一作者和博士后研究員 Stefan Mereiter 總結(jié)道。Mereiter 然后驚呼：“這種機(jī)制確實(shí)可能是科學(xué)家們一直渴望找到的阿喀琉斯之踵!”

從 SARS-CoV-2 的“免疫盾牌”或“羊皮”到其致命弱點(diǎn)，這條道路涉及多項(xiàng)最先進(jìn)的研究技術(shù)。該團(tuán)隊(duì)與奧地利林茨大學(xué)生物物理研究所的 Peter Hinterdorfer 合作，使用高科技生物物理方法詳細(xì)分析了凝集素結(jié)合是如何發(fā)生的。例如，研究人員測(cè)量了凝集素和 Spike 蛋白之間的結(jié)合力和結(jié)合的數(shù)量。這也清楚地表明 Clec4g 和 CD209c 與哪些糖結(jié)構(gòu)相連。

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