慢性炎癥性腸病的潛在新治療方法

人們對潰瘍性結(jié)腸炎等慢性炎癥性腸病 (IBD) 的原因只有部分了解。然而，眾所周知，腸道菌群的細(xì)菌和免疫系統(tǒng)的功能障礙起著重要作用。在 IBD 患者中，腸壁中數(shù)量增加的細(xì)胞(稱為上皮細(xì)胞)死亡。然后細(xì)菌從腸道內(nèi)部進(jìn)入受損的腸壁，導(dǎo)致炎癥和進(jìn)一步的細(xì)胞死亡。上皮屏障，腸內(nèi)容物和腸壁之間的屏障也變得更具滲透性。隨著細(xì)胞死亡的增加，隨著更多細(xì)菌定居在受損的腸壁中，疾病也會進(jìn)展——這是一個(gè)惡性循環(huán)。由 FAU 的 Christoph Becker 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種可以防止細(xì)胞死亡的機(jī)制，打破惡性循環(huán)，并有可能被用作炎癥性腸病的治療方法。結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在期刊上自然細(xì)胞生物學(xué)。

在潰瘍性結(jié)腸炎患者的小鼠和組織中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做前列腺素 E2 的信使物質(zhì)可以保護(hù)上皮細(xì)胞免受一種特殊形式的細(xì)胞死亡，即壞死性凋亡。前列腺素是類激素的信使物質(zhì)，在生物體中具有多種作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，前列腺素E2等前列腺素在炎癥期間會在體內(nèi)釋放。然而，尚不完全了解前列腺素如何調(diào)節(jié)炎癥過程。

近年來，研究人員已經(jīng)表明，對壞死性凋亡的不正確調(diào)節(jié)會導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致腸道屏障出現(xiàn)漏洞。前列腺素 E2 通過與上皮細(xì)胞上的 EP4 受體結(jié)合來防止這種情況發(fā)生。根據(jù)愛爾蘭根大學(xué)醫(yī)學(xué) 1 系(胃腸病學(xué)、肺病學(xué)和內(nèi)分泌學(xué))的 FAU 團(tuán)隊(duì)的說法，這些受體被激活的越多，死亡的細(xì)胞就越少。細(xì)胞表面EP4 水平高的患者比 EP4 水平低的患者病程更輕。

因此，前列腺素 E2 對受體的激活抵消了腸道炎癥的進(jìn)展。研究小組與加拿大的同事一起測試了一種人工生產(chǎn)的分子，可以激活 EP4 受體，如前列腺素 E2。用這種分子處理可以防止腸道屏障中的細(xì)胞過度死亡并阻止細(xì)菌滲透。這些發(fā)現(xiàn)為潰瘍性結(jié)腸炎和其他慢性炎癥性腸病提供了一種很有前景的新療法。

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