UT西南科學家領導的一項新研究表明，使用病毒故意突變產(chǎn)生癌癥驅動蛋白的基因可以揭示不可避免地對靶向它們的抗癌藥物產(chǎn)生的抗性。該研究結果在線發(fā)表于癌癥研究，可以幫助研究人員開發(fā)繞過耐藥性的藥物，驗證新的藥物靶點，或更好地了解藥物與其靶蛋白之間的相互作用。
“我們相信這種方法將是對抗癌癥治療耐藥性的一個非常有用的工具，并且可能在藥物開發(fā)的其他各種領域具有潛力，”研究負責人、藥理學副教授 Ralf Kittler 博士說。 Eugene McDermott 人類成長與發(fā)展中心和 Harold C. Simmons 綜合癌癥中心。Kittler 博士與內科和藥理學教授、Hamon 腫瘤治療研究中心主任和 Simmons 癌癥中心成員 John D. Minna 醫(yī)學博士共同領導了這項研究。
靶向治療代表了多種腫瘤類型癌癥治療的重大進展，包括專門改變驅動腫瘤生長和擴散的癌蛋白功能的藥物。它們通常是低毒性的口服藥物，可緩解癥狀并延長生存期。然而，基特勒博士解釋說，這些藥物有一個明顯的缺點：隨著腫瘤變得耐藥，它們會隨著時間的推移失去效力，因為負責靶向癌蛋白的基因不可避免地發(fā)生突變，產(chǎn)生不再與藥物結合的蛋白質。例如，非小細胞肺癌患者通常使用抑制稱為表皮生長因子受體 (EGFR) 的蛋白質的藥物進行治療，從而提供巨大的臨床益處;不幸的是，這些腫瘤中的大多數(shù)會在大約一年內對治療產(chǎn)生抗藥性。這種反應導致此類 EGFR 靶向藥物的第二代、第三代甚至第四代版本試圖克服這種耐藥性。
盡管存在預測將在癌癥靶基因中發(fā)生的突變的方法——朝著開發(fā)可以攻擊產(chǎn)生的突變蛋白的藥物邁出的重要一步——但這些方法繁瑣、昂貴、耗時，或者只能預測有限類型的突變，稱為一個點突變，基特勒博士解釋說。
為了尋找一種更好的方法來預測治療耐藥性，研究人員開發(fā)了一種他們稱之為 LentiMutate 的技術。這種方法依賴于一類稱為慢病毒的病毒來引起突變。與人類細胞和許多其他病毒相比，慢病毒吸收 RNA 并將其轉化為 DNA，同時感染其靶細胞，最終產(chǎn)生蛋白質;然而，這個過程本質上是容易出錯的，會在產(chǎn)生的 DNA 中產(chǎn)生突變錯誤。
標簽： 癌癥耐藥性
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