透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌細(xì)胞可以通過抑制HDL膽固醇受體SCARB1被破壞并阻止其增殖

根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的研究，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌 (ccRCC) 細(xì)胞可以通過抑制 HDL 膽固醇受體 SCARB1 被破壞并阻止其增殖。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些特定癌細(xì)胞和腫瘤的健康取決于膽固醇和這種受體，同時(shí)還表明，專門針對(duì)受體的藥物可能會(huì)使癌細(xì)胞無法生存和擴(kuò)散。該研究還表明，通過飲食控制膽固醇可以最大限度地減少 ccRCC 腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員表示，未來的試驗(yàn)可以研究臨床上可用于治療 ccRCC 的特定療法和飲食。該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上.

“以前的研究表明 SCARB1 和膽固醇都是 ccRCC 故事的一部分，但我們?cè)谶@里的工作顯示了因果關(guān)系，”主要研究作者 M. Celeste Simon 博士說，他是 MBBCh 的 MBBCh 教授細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)系和艾布拉姆森家族癌癥研究所的科學(xué)主任。“我和我的同事希望這些在替補(bǔ)席上的研究能夠轉(zhuǎn)化為新的和成功的 SCARB1 抑制劑和治療方法，用于治療這種侵襲性癌癥的患者。”

在世界范圍內(nèi)，腎細(xì)胞癌是男性和女性的常見癌癥，去年在美國(guó)造成 15,000 人死亡。大約 70% 到 80% 的腎細(xì)胞癌是 ccRCC。許多人通過靶向和/或基于免疫的療法進(jìn)行治療，取得了不同程度的成功。也可以使用輻射。

在這項(xiàng)研究中，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員培養(yǎng)了 ccRCC細(xì)胞，并將它們置于具有不同程度膽固醇可用性的環(huán)境中。癌細(xì)胞，而不是正常的腎細(xì)胞，依賴外源性膽固醇——或外部膽固醇——來生長(zhǎng)和存活，而正常腎細(xì)胞能夠合成自己的膽固醇來滿足典型的細(xì)胞需求。

“癌細(xì)胞和普通腎細(xì)胞之間的差異很重要，因?yàn)樗砻鳎绻w內(nèi)可用的膽固醇受到限制，腎細(xì)胞可以產(chǎn)生所需的膽固醇，”西蒙說。

接下來，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在 ccRCC 腫瘤中存在更多數(shù)量的清道夫受體 B1 (SCARB1)，即為細(xì)胞輸入膽固醇的受體。這促使研究人員在體外和體內(nèi)小鼠研究中敲除這些受體，并用一種??稱為 Block Lipid Transporter-1 的分子阻斷 SCARB1。ccRCC 細(xì)胞和腫瘤在沒有 SCARB1 功能的情況下無法生存。

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