新研究確定了大腦中壓力荷爾蒙的基因靶點

慢性壓力是眾所周知的精神健康障礙的原因。新的研究在了解糖皮質激素(“壓力激素”)如何作用于大腦及其功能方面向前邁進了一步。這些發(fā)現可能會導致在預防和治療精神健康障礙方面制定更有效的策略。

這項由布里斯托爾大學學者領導并于今天發(fā)表在《自然通訊》上的研究發(fā)現了皮質類固醇受體——鹽皮質激素受體 (MR) 和糖皮質激素受體(GR)——與海馬中的睫狀和神經可塑性基因之間的聯系，參與應對壓力和學習記憶的大腦區(qū)域。

該研究的目的是找出在正常晝夜節(jié)律變化期間和暴露于急性壓力后，MR 和 GR 與整個海馬基因組中哪些基因相互作用。研究小組還想發(fā)現任何相互作用是否會導致這些基因的表達和功能特性發(fā)生變化。

該研究結合了先進的下一代測序、生物信息學和通路分析技術，以通過 MR 和 GR更好地了解糖皮質激素對海馬基因活動的影響。

研究人員發(fā)現了 MR 和纖毛功能之間以前未知的聯系。纖毛是從細胞體中突出的小毛狀結構。有效的纖毛功能對于大腦發(fā)育和持續(xù)的大腦可塑性至關重要，但它們的結構和功能如何在神經元中受到調節(jié)在很大程度上是未知的。

MR 在纖毛結構和功能中與神經元發(fā)育相關的新作用的發(fā)現增加了對這些細胞結構在大腦中的作用的認識，并有助于在未來解決纖毛相關(發(fā)育)障礙。

該團隊還發(fā)現，MR 和 GR 與許多參與神經可塑性過程的基因相互作用，例如神經元到神經元的交流以及學習和記憶過程。然而，其中一些基因與精神健康障礙的發(fā)展有關，如重度抑郁、焦慮、創(chuàng)傷后應激障礙以及精神分裂癥譜系障礙。因此，在慢性壓力中觀察到的糖皮質激素功能障礙可能通過它們對這些脆弱基因的作用對心理健康產生有害影響，這提供了一種潛在的新機制來解釋長期以來已知的糖皮質激素參與心理健康障礙的病因。

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