探索導致卵巢癌擴散的微觀缺陷
卵巢癌每年在美國摧毀超過 20,000 名女性,部分原因是其傾向于逃避檢測并在轉移擴散后出現(xiàn)。減緩轉移的一個關鍵因素是了解腫瘤細胞如何侵入組織的機制。
在 AIP 出版的 APL 生物工程中,威斯康星大學的生物物理學研究人員解釋了健康細胞排列方式的微觀缺陷如何改變卵巢癌細胞侵入組織的容易程度。該小組使用一個實驗模型,其中細胞構成模仿腹腔內(nèi)壁,發(fā)現(xiàn)正常細胞布局的破壞(稱為拓撲缺陷)會影響腫瘤細胞侵襲的速度。
“我的實驗室對確定減緩轉移的方法非常感興趣。這項研究令人興奮,因為它證明了非腫瘤細胞組織在幫助或減緩轉移過程中的獨特作用,”作者 Pamela Kreeger 說。“確定監(jiān)管該組織的因素可以幫助我們實現(xiàn)目標。”
拓撲缺陷在物理學界是眾所周知的,從量子場論到宇宙學現(xiàn)象,但才剛剛開始在醫(yī)學和生物學中找到用途。
該小組的模型由單層健康細胞組成,稱為間皮細胞,這是覆蓋腹部內(nèi)部結構的主要細胞類型,卵巢癌經(jīng)常轉移到腹部。
“填充空間的一種常見方法是蜂窩狀填料,其中每個‘細胞’幾乎是球形的,”作者雅各布諾博姆說。“但在我們的案例中,間皮細胞被拉長了,使得蜂窩狀堆積成為不可能。”
這種伸長導致了有序細胞層的區(qū)域,并留下了具有對齊缺陷的其他區(qū)域,從而導致了拓撲缺陷。這種排列中的這些缺陷與許多微觀影響有關,包括細胞密度、運動和力的改變。
他們將卵巢癌細胞接種在間皮細胞層的頂部,并比較了間皮細胞的排列對腫瘤細胞如何穿過該屏障的影響。
缺陷附近的細胞流動模式不同,某些缺陷導致細胞向內(nèi)流動,朝向缺陷中心。在那些向內(nèi)流動的位置,癌細胞通過間皮屏障的速度更慢。
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