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纖維肌痛(FM)的病因不明,一些患者可能有既往的身體或精神外傷史。最突出的癥狀是全身疼痛,持續(xù)3個月以上。同時會結(jié)合一些其他臨床表現(xiàn),包括:心境障礙、焦慮、偏頭痛、緊張性頭痛、腸易激綜合征、慢性疲勞綜合征、顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征、化學(xué)過敏等。目前是一種無法治愈的慢性疼痛性疾病。估計全球患病率為2.7%,男女比例為1:3。疼痛的起源似乎是神經(jīng)上的,經(jīng)常產(chǎn)生痛覺過敏(對疼痛刺激的反應(yīng)增加)和痛覺過敏(不引起疼痛的正常刺激引起的疼痛)。
在風(fēng)濕性疾病患者中,有很高比例的人患有FM。在強(qiáng)直性脊柱炎中,比例為12.6%-30.4%,SLE為13.4%-16.2%,RA為6.6%-15.4%。對于僅患有RA的患者,同時患有RA和FM的患者具有更嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀、更高的疾病活動性和更差的生活質(zhì)量。
患有炎性關(guān)節(jié)炎、中度至重度疼痛和精神健康狀況不佳的患者與FM的臨床診斷相關(guān)。最近,人們發(fā)現(xiàn)炎癥性風(fēng)濕性疾病在FM患者中是一種相對常見的共病,在所研究的人群中發(fā)病率為7%。有炎性風(fēng)濕病的FM患者較無炎性風(fēng)濕病的FM患者在身體功能和疼痛指數(shù)方面較差,但在生活質(zhì)量和心理健康方面兩組無顯著差異。
根據(jù)現(xiàn)有證據(jù),普瑞巴林、度洛西汀和米那普侖應(yīng)作為治療該病的替代藥物,其次是阿米替林和環(huán)苯扎林。其他藥物(至少有一個陽性臨床試驗結(jié)果)包括一些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:嗎氯貝胺、吡唑、加巴噴丁、曲馬多、托烷司瓊、羥丁酸鈉和大麻。
目前,沒有一種已知的藥物能有效治療纖維肌痛的所有癥狀,即疼痛、疲勞、睡眠障礙和抑郁。在最相關(guān)的癥狀中,聯(lián)合治療是一種選擇,但需要更徹底的臨床試驗。
纖維肌痛患者的許多癥狀伴有高比例的共病,這使得纖維肌痛成為一種高度致殘的綜合征,這增加了衛(wèi)生保健成本并損害了生活質(zhì)量。這種復(fù)雜的綜合征很難治療,因此建議多學(xué)科治療,經(jīng)常結(jié)合藥物和非藥物治療。此外,大多數(shù)循證指南建議將兩種或更多種非藥物治療的組合(也稱為多重治療)作為纖維肌痛的治療方法。
1.藥物:
只有三種藥物,普瑞巴林、度洛西汀和米那普侖,被FDA批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛,必須被視為一線藥物。加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)了普瑞巴林和度洛西汀,但歐洲藥品管理局沒有批準(zhǔn)任何藥物。
1.抗抑郁藥
抗抑郁藥通常用于治療不同類型的慢性疼痛,包括纖維肌痛,盡管它們的有效性因藥物類型和作用機(jī)制而異。
盡管不同的三環(huán)類抗抑郁藥TCA已被用于治療慢性疼痛,阿米替林在纖維肌痛的治療中已被徹底研究,并被所有已出版的臨床實踐指南推薦。
一項評估阿米替林(10項研究)、度洛西汀(4項研究)和米那普侖(5項研究)的有效性和可接受性的系統(tǒng)綜述研究發(fā)現(xiàn),阿米替林在改善疼痛、疲勞、睡眠和健康相關(guān)生活質(zhì)量方面具有小到中等的效果,所有結(jié)果均優(yōu)于度洛西汀和米那普侖。但由于實驗方法學(xué)的限制,阿米替林不能作為金標(biāo)準(zhǔn)。另一項薈萃分析顯示,阿米替林在緩解疼痛和疲勞方面與度洛西汀、米那普侖和普瑞巴林具有相似的作用。
2.血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑
兩種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),度洛西汀和米那普侖,已被FDA批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛,并且目前被所有已出版的臨床實踐指南推薦用于治療該疾病。
度洛西汀已被證明能顯著改善纖維肌痛的癥狀和效果。安慰劑對照試驗結(jié)果提示每日劑量為60mg,因為120mg/d的劑量不能產(chǎn)生更好的效果,患者的耐受性更差。另一方面,30mg/d劑量對改善疼痛無效。
根據(jù)薈萃分析的結(jié)果,度洛西汀(5項研究)和米那普利(5項研究)可以改善疼痛和患者感知的臨床癥狀:疲勞、抑郁情緒和健康相關(guān)的生活質(zhì)量。但是,這兩種藥物對疼痛和患者感知的臨床癥狀的影響較小,而其他三項的影響沒有實際意義。
3.選擇性血清素再攝取抑制劑
在選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)中,已經(jīng)研究了西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀和舍曲林來治療纖維肌痛。的所有實踐指南都推薦使用SSRIs。
根據(jù)薈萃分析的結(jié)果,SSRIs(2項帕羅西汀研究、2項西酞普蘭研究和3項氟西汀研究)可以改善疼痛、抑郁、睡眠和健康相關(guān)的生活質(zhì)量。但是,疼痛、抑郁和HRQL的影響很小,而睡眠的影響沒有意義。而且SSRIs是不可互換的,所以這些藥物的實用性還是有疑問的。
4.單胺氧化酶抑制劑
已經(jīng)研究了兩種單胺氧化酶抑制劑MAOIs(可逆和選擇性單胺氧化酶A亞型,稱為嗎氯貝胺和吡唑)用于治療纖維肌痛。
嗎氯貝胺(150mg bid)已被證明可以改善抑郁、睡眠障礙和疲勞,這顯著高于安慰劑,但嗎氯貝胺和安慰劑之間的疼痛有效性沒有差異。據(jù)報道,匹林多(75mg bid)在改善疼痛方面優(yōu)于安慰劑,但不能改善心理癥狀、疲勞和睡眠障礙。它們的使用僅由歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)實踐指南推薦。
5.加巴噴丁類似物
巴林和加巴噴丁是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中電壓門控鈣通道2-亞單位結(jié)合的藥物。雖然它們最初被許可為抗癲癇藥物,但目前主要用于治療慢性疼痛。普瑞被FDA批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛,并被所有公布的指南推薦。
在六項短期安慰劑對照臨床試驗中,普瑞巴林已被證明可改善疼痛和睡眠障礙。一項長期安慰劑替代研究的結(jié)果表明,它可以顯著維持和改善所有結(jié)果,包括生活質(zhì)量。
一項薈萃分析顯示,普瑞巴林(5項研究)和加巴噴丁(1項研究)可以改善疼痛、疲勞、睡眠和HRQL,但效果值較小,不能改善抑郁。此外,還能顯著改善疲勞和焦慮,但效果值沒有實際意義。
6.其他藥物
(1)環(huán)苯扎林
環(huán)苯扎林和三環(huán)類抗抑郁藥一樣是“老藥”。其結(jié)構(gòu)相似,但被批準(zhǔn)用作肌肉松弛劑。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟以及德國和西班牙的實踐指南推薦使用環(huán)苯扎林。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),與單獨(dú)使用環(huán)氧苯扎林(10mg/d)相比,環(huán)氧苯扎林和布洛芬(600mg/d)的聯(lián)合治療在緩解疼痛和改善睡眠方面沒有優(yōu)勢,而環(huán)苯扎林(10mg/d)和氟西汀(20mg/d)的聯(lián)合治療可以顯著減輕疼痛。
在一項關(guān)于環(huán)苯扎林的五項臨床試驗的薈萃分析中,作者得出結(jié)論,該藥物可以改善患者的一般功能,并適度改善睡眠質(zhì)量。
(2)曲馬多
曲馬多是一種非典型鎮(zhèn)痛藥,因為它是阿片受體弱化的激動劑,也是血清素和去甲腎上腺素再攝取的抑制劑。單劑量靜脈注射曲馬多可以減輕纖維肌痛患者的疼痛。
在纖維肌痛的治療中,已經(jīng)評估了單獨(dú)口服曲馬多和對乙酰氨基酚的療效。與對乙酰氨基酚合用,可緩解疼痛,改善身體機(jī)能。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟以及德國、西班牙和加拿大的實踐指南推薦曲馬多用于治療纖維肌痛。
(3)5-HT3拮抗劑
在5-HT3受體拮抗劑中,已經(jīng)研究了口服和靜脈注射托烷司瓊和靜脈注射多拉司瓊用于治療纖維肌痛。5mg靜脈注射托烷司瓊和5mg/10mg口服托烷司瓊在緩解疼痛方面比安慰劑更有效。靜脈注射托烷司瓊5mg聯(lián)合物理治療比單獨(dú)物理治療更能有效減輕疼痛。同樣,靜脈注射多拉司瓊可以更有效地緩解疼痛,但對抑郁、一般癥狀或生活質(zhì)量沒有影響。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟和德國的實踐指南中推薦使用托烷司瓊。
(4)多巴胺能激動劑
研究發(fā)現(xiàn)普拉克索可以改善疼痛、疲勞和整體癥狀,而兩項臨床試驗評估了羅匹尼羅,未能證明其在這方面的有效性。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟和西班牙實踐指南推薦使用普拉沙林治療纖維肌痛。
(5)羥丁酸鈉
羥基丁酸鈉是-羥基丁酸,是GABA的代謝產(chǎn)物。它被許可用于治療嗜睡癥,并在美國被批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛。然而,2010年,F(xiàn)DA拒絕了這一請求,因為存在濫用的潛在風(fēng)險。
在五次臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)該藥物可以改善纖維肌痛的癥狀。西班牙實踐指南推薦使用羥丁酸鈉治療纖維肌痛,但應(yīng)該注意的是,使用羥丁酸鈉是復(fù)雜的,并有潛在的濫用。
2.中醫(yī)治療
纖維肌痛綜合征屬于中醫(yī)痹證范疇。中藥用來安神養(yǎng)血。疏通經(jīng)絡(luò),活血化瘀,行氣止痛,從而緩解患者的疼痛和睡眠障礙。
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