研究人員發(fā)現(xiàn)了人類細胞尋找已久的σ受體激活?
細胞通過復(fù)雜的機制進行交流,這通常涉及受體和與之結(jié)合的配體。機體產(chǎn)生的內(nèi)源性配體已被鑒定為大多數(shù)細胞受體,這有助于解釋受體的存在和功能。然而,當(dāng)-1受體與各種精神活性藥物相互作用時,內(nèi)源性配體仍然難以捉摸。目前,坦普爾大學(xué)路易斯卡茨醫(yī)學(xué)院(LKSOM)的研究人員和劍橋大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)表明,膽堿是一種在代謝中起作用的必需營養(yǎng)素,也是-1受體的內(nèi)源性激活劑。細胞生物學(xué)的重要進展。
“適馬-1受體是經(jīng)常被濫用的精神活性藥物的目標(biāo),”LKSOM物質(zhì)濫用研究中心(CSAR)的兼職副教授Eugen Brailoiu解釋說,他是新報告的主要作者。“現(xiàn)在我們證明,膽堿不僅是這些受體的生理激活劑,還充當(dāng)?shù)诙攀?,?1受體的細胞內(nèi)信號傳遞給其靶點。”研究結(jié)果發(fā)表在《細胞報告》上。
根據(jù)最新研究的CSAR教授和合著者瑪麗阿博德博士的說法,科學(xué)家們幾十年來一直在尋找-1受體的內(nèi)源性配體?!斑m馬-1最初被認為是一種阿片受體,因為阿片類藥物與-1結(jié)合,但內(nèi)源性激活劑的特性一直存在爭議。”
坦普爾、托馬斯杰斐遜大學(xué)的Brailoiu博士及其同事、劍橋大學(xué)藥理學(xué)教授Colin W. Taylor博士根據(jù)共享特征縮小了內(nèi)源性膽堿配體的研究范圍。具有已知的藥理學(xué)-1配體,特別是其胺結(jié)構(gòu)和?;?。當(dāng)在神經(jīng)元細胞中測試膽堿時,他們的預(yù)測被證明是正確的,其中它具有與內(nèi)源性配體的預(yù)期功能完全相同的功能:它完全取代了對-1具有高親和力和選擇性的配體哌唑嗪,然后產(chǎn)生細胞內(nèi)作用并迅速分離。來自受體。
膽堿的胞內(nèi)作用類似于肌醇1,4,5-三磷酸受體(IP3Rs)的胞內(nèi)作用,它刺激鈣從胞內(nèi)貯庫釋放。IP3R受-1受體調(diào)節(jié)。-1的膽堿激活促進了IP3R的鈣釋放。研究人員進一步表明,膽堿是由神經(jīng)元和激活的-1受體之間的通訊連接處的突觸運輸?shù)摹?
泰勒博士解釋說:“我們的工作表明,刺激IP3形成的受體也能刺激另一種脂質(zhì)磷脂酰膽堿的分解?!暗侥壳盀橹梗@種反應(yīng)產(chǎn)生的膽堿被認為是副產(chǎn)品,但新的研究結(jié)果表明,膽堿和IP3共同促進了鈣的釋放。”
研究人員計劃接下來測試與sigma-1受體結(jié)合的其他藥物和分子,以便更好地了解sigma-1激活的生理和潛在心理影響。
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