《新科學(xué)》詳細(xì)介紹了阿爾茨海默病患者大腦中細(xì)菌病原體的發(fā)現(xiàn)

新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，一種不太可能的罪魁禍?zhǔn)住例l卟啉單胞菌(Pg)——一種通常與慢性牙齦疾病有關(guān)的細(xì)菌——似乎驅(qū)動(dòng)了阿爾茨海默病(AD)的病理。

今天在科學(xué)進(jìn)展發(fā)表的一篇論文詳細(xì)介紹了研究人員如何識(shí)別阿爾茨海默病患者大腦中的Pg。

Jan Potempa，路易斯維爾大學(xué)牙科學(xué)院口腔免疫學(xué)和傳染病系博士研究員，是一家私人臨床醫(yī)學(xué)公司Cortexyme領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的成員。

根據(jù)Potempa的說(shuō)法，雖然感染因素與阿爾茨海默病的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān)，但因果關(guān)系的證據(jù)并不令人信服。

然而，“我們現(xiàn)在有強(qiáng)有力的證據(jù)證明牙齦卟啉單胞菌和阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，但在牙齦卟啉單胞菌明確涉及AD的因果關(guān)系或發(fā)病率之前，還需要更多的研究。

Potempa說(shuō)：“這項(xiàng)研究更值得注意的一個(gè)方面是證明一類(lèi)針對(duì)主要毒力因子的分子療法可能改變AD的發(fā)展軌跡，這在流行病學(xué)和臨床上似乎與牙周炎有關(guān)。”

在動(dòng)物模型中，口服Pg感染導(dǎo)致腦定植，并增加淀粉樣蛋白(A)的產(chǎn)生，a蛋白是通常與AD相關(guān)的淀粉樣斑塊的組成部分。

研究小組還在阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了有毒的酶或牙齦蛋白酶。Gingipains被分泌和運(yùn)輸?shù)郊?xì)菌的外膜表面，并被證明在各種細(xì)胞中介導(dǎo)Pg的毒性。該團(tuán)隊(duì)將牙齦蛋白酶水平與兩種標(biāo)記物相關(guān)的病理學(xué)聯(lián)系起來(lái)：tau，一種正常神經(jīng)元功能所需的蛋白質(zhì)，以及泛素，一種標(biāo)記受損蛋白質(zhì)的小蛋白質(zhì)標(biāo)簽。

為了阻斷Pg驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)毒性，Cortexyme著手設(shè)計(jì)一系列Pg gingipains的小分子療法。在本文詳述的臨床前實(shí)驗(yàn)中，研究人員證明，通過(guò)抑制化合物COR388，可降低Pg腦感染的細(xì)菌負(fù)荷，阻斷A42的產(chǎn)生，減輕神經(jīng)炎癥，保護(hù)海馬內(nèi)的神經(jīng)元-腦中介在ad發(fā)展的早期免于記憶和頻繁萎縮。

2018年10月，Cortexyme在阿爾茨海默病大會(huì)第11次臨床試驗(yàn)中公布了COR388的第13次臨床試驗(yàn)結(jié)果。COR388在AD患者的多項(xiàng)認(rèn)知測(cè)試中均呈陽(yáng)性趨勢(shì)，Cortexyme計(jì)劃于2019年開(kāi)始COR388在輕中度AD中的2期和3期臨床試驗(yàn)。

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