《新科學》詳細介紹了阿爾茨海默病患者大腦中細菌病原體的發(fā)現(xiàn)

新的科學發(fā)現(xiàn)，一種不太可能的罪魁禍首——牙齦卟啉單胞菌(Pg)——一種通常與慢性牙齦疾病有關的細菌——似乎驅動了阿爾茨海默病(AD)的病理。

今天在科學進展發(fā)表的一篇論文詳細介紹了研究人員如何識別阿爾茨海默病患者大腦中的Pg。

Jan Potempa，路易斯維爾大學牙科學院口腔免疫學和傳染病系博士研究員，是一家私人臨床醫(yī)學公司Cortexyme領導的國際科學家團隊的成員。

根據(jù)Potempa的說法，雖然感染因素與阿爾茨海默病的發(fā)展和進展有關，但因果關系的證據(jù)并不令人信服。

然而，“我們現(xiàn)在有強有力的證據(jù)證明牙齦卟啉單胞菌和阿爾茨海默病的發(fā)病機制，但在牙齦卟啉單胞菌明確涉及AD的因果關系或發(fā)病率之前，還需要更多的研究。

Potempa說：“這項研究更值得注意的一個方面是證明一類針對主要毒力因子的分子療法可能改變AD的發(fā)展軌跡，這在流行病學和臨床上似乎與牙周炎有關?！?

在動物模型中，口服Pg感染導致腦定植，并增加淀粉樣蛋白(A)的產生，a蛋白是通常與AD相關的淀粉樣斑塊的組成部分。

研究小組還在阿爾茨海默病患者的神經元中發(fā)現(xiàn)了有毒的酶或牙齦蛋白酶。Gingipains被分泌和運輸?shù)郊毦耐饽け砻?，并被證明在各種細胞中介導Pg的毒性。該團隊將牙齦蛋白酶水平與兩種標記物相關的病理學聯(lián)系起來：tau，一種正常神經元功能所需的蛋白質，以及泛素，一種標記受損蛋白質的小蛋白質標簽。

為了阻斷Pg驅動的神經毒性，Cortexyme著手設計一系列Pg gingipains的小分子療法。在本文詳述的臨床前實驗中，研究人員證明，通過抑制化合物COR388，可降低Pg腦感染的細菌負荷，阻斷A42的產生，減輕神經炎癥，保護海馬內的神經元-腦中介在ad發(fā)展的早期免于記憶和頻繁萎縮。

2018年10月，Cortexyme在阿爾茨海默病大會第11次臨床試驗中公布了COR388的第13次臨床試驗結果。COR388在AD患者的多項認知測試中均呈陽性趨勢，Cortexyme計劃于2019年開始COR388在輕中度AD中的2期和3期臨床試驗。

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