腫瘤促進酶USP25和USP28鑒定出顯著差?

研究人員已經解決了促癌酶USP25和USP28的結構，并發(fā)現(xiàn)它們的活性存在顯著差異。這兩種酶都促進各種腫瘤的生長。研究結果有利于開發(fā)低副作用的抗癌新藥。

蛋白質產生和降解之間的永久相互作用是細胞代謝的主要驅動因素。這種調節(jié)的關鍵機制是用泛素標記蛋白質。泛素是一種在許多途徑中起重要作用的小多肽，但它也可以作為蛋白質降解的信號。

泛素化可以被一組酶逆轉，即所謂的去泛素化酶，可以拯救蛋白質。在癌細胞中，這些相反的過程被認為是不平衡的。因此，去泛素化酶已成為近年來癌癥治療的一個有前途的藥物靶點。

催化域結構

這項研究專門針對泛素化酶USP25和USP28。這兩種酶對各種類型腫瘤的進展都很重要。來自魯道夫魏爾嘯中心卡洛琳基斯克教授團隊的兩位結構生物學家弗洛里安紹爾博士和特蕾莎克萊姆博士對這兩種泛素化酶的結構和功能提供了重要的見解。利用X射線結晶學，該團隊能夠解決與進化密切相關的兩種酶的中心催化域的三維結構，他們發(fā)現(xiàn)了相似之處和關鍵差異。

Sauer說：“令人驚訝的是，USP25在分離形式(體外)和細胞(體內)中沒有活性，盡管它與USP28具有結構相似性，寡聚化與其活性之間存在相關性。研究人員的分析表明，無活性的USP25形成了四聚體和四亞基的分子復合物。相反，USP28以組成型活性二聚體的形式存在，它是兩個相同亞單位的分子復合物?！巴ㄟ^插入癌細胞中發(fā)現(xiàn)的變化，我們可以證明USP25四聚體被分解成兩個類似USP28的二聚體，從而消除了酶的自動抑制，”Klemm報道。

抗癌藥物新指南

這些知識為開發(fā)具有低副作用風險的新型高特異性抗癌藥物提供了分子基礎。Sauer說：“一方面，新的方法已經被確定，例如，它們可以用于開發(fā)針對特定USP28的定制藥物，從而防止USP25的抑制，這對免疫反應非常重要?！傲硪环矫?，通過阻止其激活來抑制USP25本身的特異性靶向似乎是可行的，”Klemm補充道。

　　免責聲明：本文由用戶上傳，與本網站立場無關。財經信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！