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了解mTOR化合物是如何結合的

在生物學的世界里,每個單獨的細胞也有許多運動的部分和部位,每個部位都有特定的作用和位置。如果其中一個部件不能正常工作,將會影響整個裝置。

在過去的五年里,楊百翰大學的研究人員研究了蛋白質復合物。這些蛋白質復合物可以調節(jié)細胞的生長和存活,這對細胞的健康生長至關重要。因此,這些蛋白質復合物也是癌癥和其他疾病的目標。

該團隊正在努力工作,以更好地了解復合物的作用和功能,簡稱為雷帕霉素-mTOR的機制目標。

更多地了解mTOR及其工作原理是尋求癌癥治療或幫助治療糖尿病和其他疾病的其他方法的敲門磚。

《BYU》的主要作者、教授巴里威拉德森說:“我們沒有直接開發(fā)癌癥療法,但我們對細胞功能的基本理解做出了貢獻,這是這些類型療法的基礎。

在《自然通訊》發(fā)表的一項研究中,威拉德森和其他幾名研究生,包括目前在BYU的研究生尼科爾滕斯邁爾和格蘭特路德拉姆,研究了mTOR化合物是如何組裝的。

在細胞中,蛋白質很少單獨起作用,它們與其他蛋白質復合在一起。在這種情況下,mTOR有稱為mLST8和Raptor的亞單位,這兩種蛋白質有助于穩(wěn)定mTOR。

Tensmeyer說:“蛋白質是一種線性氨基酸,但最終它必須形成三維形狀?!八鼈內绾握郫B成這種形狀將影響它們的工作方式。此外,它們必須有非常特殊的形狀才能正常工作。有時這可能在沒有幫助的情況下發(fā)生,但有時它需要幫助才能變成這種形狀,這就是伴侶蛋白的作用?!?

就像成年監(jiān)護人會監(jiān)控一群孩子一樣,伴侶蛋白是一個細胞機器,它監(jiān)控蛋白質,幫助他們折疊成上述特定形狀或進入正確的操作位置。在mTOR復合物的情況下,需要一種稱為CCT的伴侶蛋白來折疊mLST8和Raptor,并幫助它們與mTOR組裝。

“CCT的折疊通常是一件好事,”Ludlam說。“但在糖尿病或癌癥等疾病中,mTOR可能會失控。我們相信,如果我們能阻止CCT折疊mLST8,那么我們就能阻止癌癥進展?!?

BYU的團隊與西班牙科學家密切合作,他們能夠用低溫電子顯微鏡觀察這個復合體,這是一種復雜的儀器,使用電子為研究人員提供幾乎原子級的化合物,這樣他們就可以理解它是在分子水平上進行的。

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