新的生物標志物指導策略具有治療肝癌的潛力

德克薩斯大學MD安德森癌癥中心分校的一項研究發(fā)現了一種與癌癥相關的細胞途徑，這可能有助于減少肝細胞癌(最常見的肝癌類型)患者的副作用，并延長免疫治療的持續(xù)時間。

研究人員研究了一種叫做Janus激酶1(JAK1)的酶的細胞途徑，這種酶被一種叫做IL-6的蛋白質激活，并研究了抗IL-6抗體和抗T細胞免疫球蛋白粘蛋白的潛力。3(抗Tim-3)增強免疫療法。該研究結果于7月15日發(fā)表在在線雜志《臨床研究雜志》上。

IL-6/JAK1通路在腫瘤中經常被觀察到，并且可能通過調節(jié)程序性死亡配體1(PD-L1)中的關鍵細胞功能而在癌癥逃逸中發(fā)揮作用，程序性死亡配體1是已知抑制免疫系統(tǒng)的蛋白質。

“我們的研究結果表明，抗IL-6抗體聯合抗Tim-3抗體可以增強小鼠模型中T細胞的殺傷作用，”該系博士后研究員陳麗川博士說。和分子腫瘤學“我們確定了一種調節(jié)PD-L1糖基化起始的機制，表明抗IL-6和抗Tim-3的組合是指導治療策略的有效標志物?！?

研究人員觀察了183例肝病患者腫瘤樣本中IL-6和PD-L1表達之間的相關性，發(fā)現IL-6高表達的患者PD-L1表達也升高。既往MD Anderson研究報道IL-6水平高與肝癌患者預后差有關。該團隊的新發(fā)現表明，IL-6對肝癌中PD-L1表達具有“生理意義和臨床相關性”。

“我們還發(fā)現IL-6/JAK1途徑有助于PD-L1的磷酸化，這似乎是肝癌小鼠模型中癌癥免疫逃避的主要驅動因素，”Chan說?！翱傊?，這些發(fā)現可能提供了一個潛在的機制，即如何激活JAK1轉移到其他細胞區(qū)室，并在未來進一步研究。”

這項研究還指出了減少免疫療法副作用的潛在好處，免疫療法有時可以縮短患者接受治療的時間。免疫檢查點抑制劑已被證明能刺激IL-6血清的產生，后者可導致關節(jié)炎、克羅恩病和銀屑病樣皮炎。

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