耶魯大學的研究為人類肺纖維化的發(fā)展提供了見解

康涅狄格州紐黑文——耶魯大學領(lǐng)導的一項合作研究增強了對特發(fā)性肺纖維化(IPF)這種肺部疾病進展的科學理解，并為研究人員尋找這種疾病的新治療靶點提供了路線圖。

該研究由耶魯大學醫(yī)學院Naftali Kaminski、勃林格殷格翰醫(yī)學院內(nèi)科教授兼肺部、重癥監(jiān)護和睡眠醫(yī)學系主任、約翰麥克多諾(本實驗室講師、研究員)領(lǐng)導。醫(yī)學院，出現(xiàn)在JCI。

在這項研究中，研究人員檢查了從IPF個體獲得的肺部差異感染區(qū)域，發(fā)現(xiàn)看起來像正常肺部的肺部經(jīng)歷了特定的基因變化。然后，他們跟蹤了這些基因如何隨著疾病的發(fā)展而持續(xù)變化、增加或減少。

卡明斯基說，這篇論文的獨特之處在于，它提供了第一個IPF肺疾病進展的計算模型，用一個交互式網(wǎng)站來探索這個模型。卡明斯基認為，廣泛獲取數(shù)據(jù)將加速IPF新療法的研究。

盡管卡明斯基指出，近年來，耶魯大學等地的科學家在IPF取得了“實質(zhì)性的科學進展”，但可供選擇的治療方法卻很少。IPF病是一種慢性疾病，肺部變得越來越傷痕累累，無法正常工作。它影響美國約20萬人，每年約有3萬新病例。在確診后的三到五年內(nèi)，50%的IPF患者將死亡，IPF的病因仍不清楚。美國食品和藥物管理局批準的兩種治療IPF的藥物可以減緩疾病的發(fā)展，但無法逆轉(zhuǎn)?？魉够f：“這些藥物可能不令人愉快，但它們確實有效?！弊钪匾氖?，他補充道，“希望就在眼前?！?

他說，針對IPF的藥物試驗仍在進行中，他說，這項最新研究應該為研究人員提供機會，以確定新的潛在藥物靶點。卡明斯基說：“多年來，我的團隊一直認為，為了開發(fā)更有效的IPF干預措施，我們需要知道這種疾病是如何在人類肺部發(fā)展的?！?

IPF的動物模型可以顯示肺纖維化如何影響肺，但它不能在遺傳水平上調(diào)節(jié)人類IPF過程的調(diào)節(jié)因素。研究人員使用了一種獨特的系統(tǒng)，使他們能夠量化肺部不同受影響區(qū)域的纖維化程度，然后通過核糖核酸測序測量人類基因組相同區(qū)域所有基因的表達。他們還測量了微小核糖核酸，一種已知可以調(diào)節(jié)基因表達的小的非編碼核糖核酸。他們應用先進的系統(tǒng)生物學方法來識別與肺中IPF進程相關(guān)的基因表達軌跡以及調(diào)節(jié)它們的分子。利用這種方法，他們?nèi)〉昧巳楆P(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。首先，他們發(fā)現(xiàn)患病肺部看起來正常的組織實際上是異常的。其次，他們發(fā)現(xiàn)了與早期、進行性和終末期纖維化相關(guān)的組織特異性基因表達變化。第三，他們?yōu)槊總€階段確定了不同的分子調(diào)節(jié)劑。

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