研究人員發(fā)現(xiàn) 與阿爾茨海默病相關(guān)的基因在德爾誤差的風(fēng)險(xiǎn)中起著間接作用

馬薩諸塞州波士頓——以急性暫時(shí)性意識(shí)不清、定向障礙和/或興奮為特征，術(shù)后ir障礙是老年人最常見的術(shù)后并發(fā)癥，影響了一半接受高危手術(shù)(如心臟手術(shù))或髖關(guān)節(jié)置換的65歲以上成年人。術(shù)后Del錯(cuò)誤也與阿爾茨海默病(AD)密切相關(guān)。雖然每種疾病都可以獨(dú)立發(fā)生，但阿爾茨海默病是ir障礙的主要危險(xiǎn)因素，ir障礙會(huì)降低患者的認(rèn)知能力，增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。然而，連接妄想和阿爾茨海默病的生理機(jī)制仍然未知。

在今天《阿爾茨海默氏癥和癡呆癥：阿爾茨海默氏癥雜志》發(fā)表的一篇論文中，來自貝斯伊斯雷爾女執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心(BIDMC)的研究人員為阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素提供了一個(gè)新的亮點(diǎn)，這可能會(huì)間接影響術(shù)后ir錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)針對(duì)沒有癡呆的老年人的大規(guī)模非心臟手術(shù)研究中，研究人員觀察到，在某些情況下，某些基因有特定突變的患者似乎比沒有基因突變的患者更容易出現(xiàn)del Del Del。研究小組的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為未來預(yù)防或減少高?；颊咝g(shù)后del錯(cuò)誤的干預(yù)打開大門。

BIDMC普通醫(yī)學(xué)系醫(yī)學(xué)助理教授Sarinnapha M. Vasunilashorn博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)證實(shí)了我們的假設(shè)，即ir錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)因遺傳因素而異?！薄拔覀冇^察到，高炎癥發(fā)生率與del Del Del Del的發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度之間存在強(qiáng)而顯著的相關(guān)性，而非攜帶者之間的相關(guān)性較弱，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！?

Vasunilashorn和他的同事專注于一種叫做APOE(載脂蛋白E的縮寫)的基因?；驑?biāo)記APOE的高危版本？4-是已知最強(qiáng)的遲發(fā)性阿爾茨海默病的遺傳危險(xiǎn)因素，也是德爾氏病的遺傳危險(xiǎn)標(biāo)記。盡管最近的研究表明APOE4和德爾福沒有直接關(guān)系，但Vasunilashorn的研究小組推測(cè)，這種基因突變可能通過改變身體對(duì)炎癥的反應(yīng)間接影響德爾福的風(fēng)險(xiǎn)，而炎癥是免疫系統(tǒng)自然防御系統(tǒng)的一部分。血液中的一種炎癥標(biāo)記物，稱為CRP(C反應(yīng)蛋白)。

使用選擇性手術(shù)后成功老化研究的數(shù)據(jù)，進(jìn)行了一項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究，以研究風(fēng)險(xiǎn)盲的風(fēng)險(xiǎn)因素和長期結(jié)果?？茖W(xué)家研究了560名70歲或以上患者的ir失明發(fā)生率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間。主要的非心臟手術(shù)是在全身或脊髓麻醉下進(jìn)行的。監(jiān)測(cè)患者的ir障礙，通過日常住院期間對(duì)患者注意力、記憶和方向的日常認(rèn)知評(píng)估進(jìn)行評(píng)估。

分析患者血液數(shù)據(jù)(術(shù)前、術(shù)后、術(shù)后兩天、術(shù)后一個(gè)月)后發(fā)現(xiàn)，在APOE4基因突變攜帶者中，炎癥程度高的患者術(shù)后del跳風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，在APOE4基因突變的非攜帶者中，科學(xué)家尚未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，APOE？4可能是大腦脆弱性的一個(gè)指標(biāo)，”在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和陳公共衛(wèi)生學(xué)院工作的Vasunilashorn說?！斑@項(xiàng)工作可能會(huì)為遺傳易感性患者提供指導(dǎo)，以預(yù)防未來的干預(yù)措施(如抗炎治療)來預(yù)防術(shù)后ir障礙及其相關(guān)的不良長期認(rèn)知結(jié)果。”

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