科學家將普通免疫細胞與肺癌檢查點抑制劑的失效聯(lián)系起來

對于許多肺癌患者來說，最好的治療選擇包括檢查點抑制劑。這些藥物可以釋放患者的免疫系統(tǒng)來抵抗疾病，甚至在癌癥晚期，它們可以產生驚人的效果。

但是檢查點抑制劑帶來了一個巨大的警告：它們只能幫助一小部分患者。醫(yī)生很難預測這些病人是誰，同樣重要的是，他們不是。

12月19日發(fā)表在《JCI洞察》雜志上的一項新研究結果可能有助于改善這些預測。

在分析了28名非小細胞肺癌患者的腫瘤樣本后，研究人員將常見的免疫細胞與治療失敗聯(lián)系起來。罪魁禍首：中性粒細胞，最豐富的白細胞類型。

本文表明，中性粒細胞和另一種免疫細胞(抗病T細胞)之間的平衡可以準確預測哪些患者會有反應或沒有反應。如果中性粒細胞數量超過T細胞，并擠到一個腫瘤中，這些藥物不會抑制患者的癌癥。然而，如果這種平衡被逆轉，檢查點抑制劑將加速患者的免疫系統(tǒng)對抗疾病。

弗雷德哈欽森癌癥研究中心的肺癌免疫學家麥克加里霍頓博士說：“這項研究是第一項涉及中性粒細胞參與檢查點抑制劑失效的研究?！?我們的發(fā)現還提出了一種幫助患者獲得這種細胞特征的方法."

在非小細胞肺癌的小鼠模型中，研究人員使用了一種可以減少腫瘤內和腫瘤周圍中性粒細胞數量的藥物。這反過來又提高了檢查點抑制劑的功效——T細胞現在有了攻擊小鼠患病細胞的明確方法。研究人員現在希望通過臨床試驗在非小細胞肺癌患者中測試這種方法。

“隨著免疫療法的發(fā)展，主要問題變成了：你能識別出對這些療法有反應的人嗎？”霍頓說?！暗谶@里，我們真正感興趣的是找出80%沒有回應的人，并找到新的方法來幫助他們?！?

中性粒細胞是人體最常見的白細胞，每天產生數十億個白細胞。它們在免疫系統(tǒng)中起著至關重要的作用，是感染或受傷后的第一反應者。

霍頓說，早期癌癥研究人員認為他們在這種疾病中沒有發(fā)揮作用?！鞍┌Y是一種慢性病，所以人們認為它不重要，因為他們活不長。如果它們只能存活幾個小時，它們將如何影響癌癥？”

今天，研究人員知道一些中性粒細胞可以抑制T細胞的活性。即使單個中性粒細胞的壽命很短，但它們可以長時間集體分泌化學信息?；纛D說，盡管新論文沒有準確討論中性粒細胞如何干擾檢查點抑制劑，但這種聯(lián)系是明確的。

他說：“中性粒細胞與T細胞的比例準確地告訴你誰會做出反應?！薄皳覀兯@是第一次有人證明中性粒細胞會導致(檢查點抑制劑)治療失敗。”

研究人員希望這些知識能給患者帶來更好的結果。霍頓計劃啟動一項結合中性粒細胞阻斷劑和檢查點抑制劑的臨床試驗，這是弗雷德哈奇森卓越研究項目的一部分。

他們將繼續(xù)尋找可以預測免疫療法是否能幫助特定患者的標志物?；纛D說，能夠根據患者的細胞特征對其進行分類，可以幫助醫(yī)生選擇正確的治療方法，避免那些不太可能從這種藥物中獲益的人中毒。

霍頓說：“個性化免疫治療的想法還沒有出現?！薄叭欢?，了解患者未來屬于哪種亞型，將有助于更有針對性的研究和治療。我們正努力朝著這個方向邁出步伐?！?

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