科學家將普通免疫細胞與肺癌檢查點抑制劑的失效聯(lián)系起來

對于許多肺癌患者來說，最好的治療選擇包括檢查點抑制劑。這些藥物可以釋放患者的免疫系統(tǒng)來抵抗疾病，甚至在癌癥晚期，它們可以產(chǎn)生驚人的效果。

但是檢查點抑制劑帶來了一個巨大的警告：它們只能幫助一小部分患者。醫(yī)生很難預測這些病人是誰，同樣重要的是，他們不是。

12月19日發(fā)表在《JCI洞察》雜志上的一項新研究結果可能有助于改善這些預測。

在分析了28名非小細胞肺癌患者的腫瘤樣本后，研究人員將常見的免疫細胞與治療失敗聯(lián)系起來。罪魁禍首：中性粒細胞，最豐富的白細胞類型。

本文表明，中性粒細胞和另一種免疫細胞(抗病T細胞)之間的平衡可以準確預測哪些患者會有反應或沒有反應。如果中性粒細胞數(shù)量超過T細胞，并擠到一個腫瘤中，這些藥物不會抑制患者的癌癥。然而，如果這種平衡被逆轉，檢查點抑制劑將加速患者的免疫系統(tǒng)對抗疾病。

弗雷德哈欽森癌癥研究中心的肺癌免疫學家麥克加里霍頓博士說：“這項研究是第一項涉及中性粒細胞參與檢查點抑制劑失效的研究。”"我們的發(fā)現(xiàn)還提出了一種幫助患者獲得這種細胞特征的方法."

在非小細胞肺癌的小鼠模型中，研究人員使用了一種可以減少腫瘤內(nèi)和腫瘤周圍中性粒細胞數(shù)量的藥物。這反過來又提高了檢查點抑制劑的功效——T細胞現(xiàn)在有了攻擊小鼠患病細胞的明確方法。研究人員現(xiàn)在希望通過臨床試驗在非小細胞肺癌患者中測試這種方法。

“隨著免疫療法的發(fā)展，主要問題變成了：你能識別出對這些療法有反應的人嗎？”霍頓說?！暗谶@里，我們真正感興趣的是找出80%沒有回應的人，并找到新的方法來幫助他們?！?

中性粒細胞是人體最常見的白細胞，每天產(chǎn)生數(shù)十億個白細胞。它們在免疫系統(tǒng)中起著至關重要的作用，是感染或受傷后的第一反應者。

霍頓說，早期癌癥研究人員認為他們在這種疾病中沒有發(fā)揮作用?！鞍┌Y是一種慢性病，所以人們認為它不重要，因為他們活不長。如果它們只能存活幾個小時，它們將如何影響癌癥？”

今天，研究人員知道一些中性粒細胞可以抑制T細胞的活性。即使單個中性粒細胞的壽命很短，但它們可以長時間集體分泌化學信息?；纛D說，盡管新論文沒有準確討論中性粒細胞如何干擾檢查點抑制劑，但這種聯(lián)系是明確的。

他說：“中性粒細胞與T細胞的比例準確地告訴你誰會做出反應?！薄皳?jù)我們所知，這是第一次有人證明中性粒細胞會導致(檢查點抑制劑)治療失敗?！?

研究人員希望這些知識能給患者帶來更好的結果?；纛D計劃啟動一項結合中性粒細胞阻斷劑和檢查點抑制劑的臨床試驗，這是弗雷德哈奇森卓越研究項目的一部分。

他們將繼續(xù)尋找可以預測免疫療法是否能幫助特定患者的標志物。霍頓說，能夠根據(jù)患者的細胞特征對其進行分類，可以幫助醫(yī)生選擇正確的治療方法，避免那些不太可能從這種藥物中獲益的人中毒。

霍頓說：“個性化免疫治療的想法還沒有出現(xiàn)。”“然而，了解患者未來屬于哪種亞型，將有助于更有針對性的研究和治療。我們正努力朝著這個方向邁出步伐?！?

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