研究表明出血性腦病患者腸道菌群異常

一項(xiàng)新的研究表明，患有罕見(jiàn)遺傳病的人會(huì)導(dǎo)致腦出血，他們的腸道菌群與沒(méi)有這種疾病的人不同。此外，正是這種細(xì)菌失衡產(chǎn)生的分子導(dǎo)致了這些患者大腦病變的形成。

結(jié)果是人類所有神經(jīng)血管疾病的第一例。它們對(duì)這種疾病的治療和可能受人體腸道菌群影響的其他神經(jīng)血管疾病的檢查有影響。

這項(xiàng)由芝加哥大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)表在5月27日的《自然通訊》上。它檢查了海綿狀血管瘤患者的腸道細(xì)菌，海綿狀血管瘤是一種大腦血管發(fā)育異常并導(dǎo)致中風(fēng)、癲癇發(fā)作和嚴(yán)重神經(jīng)并發(fā)癥的疾病。該病由病理變化中的基因突變引起，可能是遺傳性的，也可能是偶發(fā)性的，其嚴(yán)重程度和病程在患者中差異很大。

芝加哥大學(xué)是研究這種疾病的領(lǐng)導(dǎo)者。它被指定為海綿狀血管瘤的卓越中心，可以治療來(lái)自世界各地患有這種疾病的患者。

研究人員提出，該病可能受腸道菌群的影響：資深作者Issam Awad，醫(yī)學(xué)博士，美國(guó)芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)血管外科主任John Harper Seeley神經(jīng)外科教授，是此前小鼠研究的合作伙伴，這表明排列在腦血管中的細(xì)胞對(duì)動(dòng)物腸道細(xì)菌有反應(yīng)。

他說(shuō)：“這影響很大?！薄暗覀儾恢肋@種有利于病變發(fā)展的獨(dú)特微生物群的概念是否會(huì)在人類中建立起來(lái)?！?

為了找到答案，UChicago研究人員與加州大學(xué)舊金山分校、新墨西哥大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)和血管瘤聯(lián)盟患者支持小組的研究人員合作，從120多名CA患者中收集糞便樣本。

然后，分析樣品中的細(xì)菌含量，并與普通人群的細(xì)菌含量進(jìn)行比較。CA標(biāo)本中革蘭氏陰性菌數(shù)量較多，革蘭氏陽(yáng)性菌較少。研究人員已經(jīng)確定了三種常見(jiàn)細(xì)菌的組合，它們的相對(duì)豐度可以區(qū)分具有高敏感性和特異性的CA患者和沒(méi)有CA病變的對(duì)照患者。

CA樣本也表明細(xì)菌網(wǎng)絡(luò)是不平衡的，比一般人群的網(wǎng)絡(luò)要混亂得多。Awad說(shuō)：“來(lái)自所有不同采集點(diǎn)的CA患者都有相同的獨(dú)特微生物群，無(wú)論他們是否有遺傳性突變或散發(fā)性病變，也無(wú)論病變數(shù)量多少?！毖芯咳藛T進(jìn)一步表明，CA患者體內(nèi)的細(xì)菌失衡會(huì)產(chǎn)生脂多糖(LPS)分子，通過(guò)血流到達(dá)大腦，粘附在大腦的血管壁上，從而促進(jìn)病變的發(fā)展。阿瓦德說(shuō)：“所有這些證據(jù)表明，微生物群是疾病的原因，而不是結(jié)果?！?

研究人員還收集了幾名CA患者的血液，并使用先進(jìn)的計(jì)算機(jī)學(xué)習(xí)技術(shù)來(lái)識(shí)別與疾病相關(guān)的分子信號(hào)的組合。CA患者與LPS相關(guān)的血液生物標(biāo)志物和炎癥分子存在顯著差異。結(jié)果基本上是對(duì)每個(gè)CA患者的智能個(gè)性化測(cè)試。UChicago Medicine的神經(jīng)外科住院醫(yī)師、該論文的第一作者、醫(yī)學(xué)博士肖恩波爾斯特(Sean Polster)博士說(shuō)：“通過(guò)觀察細(xì)菌組合和血液生物標(biāo)志物，我們可以測(cè)量每個(gè)患者的疾病入侵程度。Polster作為一名神經(jīng)外科住院醫(yī)師工作了兩年，在不同機(jī)構(gòu)之間協(xié)調(diào)這項(xiàng)研究。

研究人員開(kāi)始考慮這些結(jié)果會(huì)如何影響治療。早期對(duì)老鼠的研究表明，那些喂食乳化劑(通常在加工食品中用作防腐劑)的老鼠大腦出血更多，這可能是由于它們破壞腸道細(xì)菌網(wǎng)絡(luò)的方式。現(xiàn)在，研究人員告訴患者避免使用這些防腐劑。

雖然抗生素和益生菌似乎是自然療法，但它們可能會(huì)改變細(xì)菌平衡，從而引發(fā)更多問(wèn)題。阿瓦德說(shuō)：“這比看起來(lái)復(fù)雜得多?！比欢嬖V患有革蘭氏陰性細(xì)菌感染(如尿路感染或前列腺炎)的CA患者應(yīng)立即接受治療，以避免更多潛在的腦部病變。

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