研究人員發(fā)現(xiàn)PI3Kδ在肝細(xì)胞癌中起重要作用

一、類PI3K信號(hào)通路是人類癌癥發(fā)生發(fā)展的重要信號(hào)通路。在PI3K病毒的四種亞型中，PI3K和PI3K表達(dá)普遍，而PI3K和PI3K主要存在于白細(xì)胞中。實(shí)體瘤靶向PI3K的治療策略主要針對(duì)PI3K和PI3K介導(dǎo)的癌細(xì)胞PI3K活性。PI3K在實(shí)體瘤中的作用尚不清楚。最近，來(lái)自韓國(guó)的學(xué)者使用RNA測(cè)序、微陣列和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法分析肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞、來(lái)自晚期HCC患者的肝癌細(xì)胞和小鼠模型，以建立PI3K在HCC的作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《肝病》上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先建立了一個(gè)化合物誘導(dǎo)的肝癌模型，以反映晚期HCC的惡性表型和體內(nèi)環(huán)境。在這個(gè)先進(jìn)的HCC模擬系統(tǒng)中，用過(guò)氧化氫處理HCC細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，過(guò)氧化氫可以特異性地增加PI3K的活性，并降低I類PI3K的其他亞型的活性。利用抑制劑或小干擾RNA介導(dǎo)PI3K基因沉默阻斷PI3K活性，可以顯著抑制HCC細(xì)胞的增殖，削弱惡性HCC的一些關(guān)鍵特征，包括上調(diào)Tert(端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶)的表達(dá)。

機(jī)械上，過(guò)氧化氫誘導(dǎo)SERPINA3的氧化修飾，阻止其泛素依賴性降解過(guò)程，并增強(qiáng)其作為PI3K和TERT轉(zhuǎn)錄激活因子的活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PI3K在HCC的高表達(dá)與患者生存率低相關(guān)，晚期HCC的進(jìn)展與氧化修飾的SERPINA3、PI3K和TERT蛋白水平呈正相關(guān)。

本研究提示PI3K在惡性肝腫瘤中起重要作用，抑制PI3K可能是治療HCC的一種新的潛在方法。

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