這項研究揭示了陽光照射與腎臟損傷之間關(guān)系的新觀點
達特茅斯加索爾醫(yī)學院和華盛頓大學(UW)的研究人員進行了一項新的合作研究,該研究發(fā)表在《美國國家科學院院刊》 (PNAS)上,揭示了人們對皮膚如何暴露在紫外線下的意想不到的看法。會加重狼瘡等自身免疫性疾病的臨床癥狀。
狼瘡是一種自身免疫性疾病,可引起關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、血細胞、大腦、心臟和肺部的炎癥。它是由免疫系統(tǒng)攻擊自身組織引起的。
先前的研究已經(jīng)確定,在多達80%的狼瘡患者中,陽光會引發(fā)局部皮膚炎癥和全身炎癥,包括腎臟疾病。然而,對促進這一過程的潛在機制知之甚少。
為了確定紫外線如何導致腎臟炎癥,研究小組研究了中性粒細胞的作用。中性粒細胞是人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的大量白細胞,對任何類型的炎癥都有第一反應,與皮膚和腎臟組織有關(guān)。狼瘡患者受傷了。
在這項研究中,研究人員尋找了紫外線照射后不同時間點小鼠皮膚、血液和腎臟的炎癥和損傷標志物。他們可以證明中性粒細胞不僅能穿透暴露在紫外線下的皮膚,還能在整個循環(huán)系統(tǒng)中分散并遷移到腎臟。
“有趣的是,其中一些我們認為更具破壞性的中性粒細胞首先進入暴露在紫外線下的皮膚,然后轉(zhuǎn)身進入腎臟,”蓋澤爾的醫(yī)學助理教授Sladjana skoppelja-Gardner博士和威斯康星大學的Keith Elkon博士說。“這有點不尋?!覀兺ǔUJ為中性粒細胞是一過性細胞,它會放大到炎癥的位置,然后在那里死亡?!?
研究人員發(fā)現(xiàn),即使在正常健康的小鼠中,皮膚暴露在紫外線下也會刺激腎臟的炎癥和損傷過程,包括短暫的蛋白尿。
skoppelja-Gardner解釋說:“明確地說,正常和健康的小鼠沒有你在狼瘡患者身上看到的腎臟疾病的臨床類型?!薄八麄儠玫轿覀兯f的亞臨床損傷,這意味著腎臟處于炎癥和損傷過程中,病理和組織本身都無法看到。老鼠恢復了,然后又恢復了。
她補充說:“然而,這種亞臨床損傷可能會導致狼瘡患者易患炎癥的病理后果,并導致暴露在陽光下時腎臟疾病的發(fā)作。"
重要的是,它們在紫外線照射后在小鼠腎臟中檢測到的炎癥和損傷標記物與狼瘡患者中與更嚴重腎臟損傷相關(guān)的標記物非常相似。此外,暴露在紫外線下也會引發(fā)免疫反應-1型干擾素反應,這種反應通常在大多數(shù)狼瘡患者的皮膚和腎臟中表達。
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