斯坦福大學(xué)的研究揭示了大腦衰老的免疫驅(qū)動(dòng)力

假設(shè)熊斯莫基哭著開(kāi)始放火而不是滅火。這大致描述了我們免疫系統(tǒng)中一些細(xì)胞的行為。隨著年齡的增長(zhǎng)，這些細(xì)胞變得越來(lái)越易怒。他們沒(méi)有摧毀余燼，而是點(diǎn)燃了慢性炎癥的火焰。

生物學(xué)家一直認(rèn)為，減少炎癥可以延緩衰老過(guò)程和與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)作，如心臟病、阿爾茨海默病、癌癥和身體虛弱，甚至可以防止幾乎每個(gè)人都有的精神敏銳度逐漸喪失。

然而，究竟是什么原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)的特定細(xì)胞進(jìn)入炎癥性超速，目前還沒(méi)有明確的答案。

現(xiàn)在，斯坦福大學(xué)的研究人員認(rèn)為他們有一個(gè)。如果他們?cè)诶夏晷∈蠛腿祟?lèi)細(xì)胞培養(yǎng)中的發(fā)現(xiàn)適用于真實(shí)的人類(lèi)，那么他們可以表明老年人的智力可以通過(guò)藥物管理來(lái)恢復(fù)。

在將于1月21日發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員將責(zé)任歸咎于一組被稱(chēng)為髓樣細(xì)胞的免疫細(xì)胞。神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Katrin Andreasson博士是這項(xiàng)研究的資深作者。主要作者是醫(yī)學(xué)博士帕拉斯米哈斯。

人體大腦、循環(huán)系統(tǒng)和外周組織中發(fā)現(xiàn)的髓樣細(xì)胞，既是士兵，也是護(hù)林員。當(dāng)不與傳染性入侵者戰(zhàn)斗時(shí)，他們會(huì)忙于清理碎片，如死亡細(xì)胞和蛋白質(zhì)團(tuán)塊。給其他細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)零食；充當(dāng)哨兵，監(jiān)控病原體入侵的跡象。

然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，髓系細(xì)胞開(kāi)始忽視其保護(hù)健康的正常功能，與不存在的敵人進(jìn)行無(wú)休止的戰(zhàn)斗，在這個(gè)過(guò)程中對(duì)無(wú)辜的組織造成了附帶傷害。

有效封鎖

在這項(xiàng)研究中，阻斷特定激素與髓樣細(xì)胞上大量受體的相互作用，足以恢復(fù)小鼠和人髓樣細(xì)胞在平板和活體小鼠中的年輕代謝和平靜氣質(zhì)。這種封鎖也扭轉(zhuǎn)了老年小鼠智力隨年齡增長(zhǎng)而下降的趨勢(shì)，并使它們的回憶和導(dǎo)航技能恢復(fù)到年輕小鼠的水平。

安德森說(shuō)：“如果你調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，就會(huì)讓大腦衰老?！彼f(shuō)，她的團(tuán)隊(duì)在人體細(xì)胞中的實(shí)驗(yàn)表明，在人體中進(jìn)行類(lèi)似的返老還童是可能的。

骨髓細(xì)胞是人體內(nèi)前列腺素E2的主要來(lái)源，而前列腺素E2是屬于前列腺素家族的激素。PGE2在體內(nèi)會(huì)做很多不同的事情——有些是有益的，有些并不總是如此——例如，它會(huì)促進(jìn)炎癥。前列腺素E2的作用取決于激素附著在哪些細(xì)胞上，以及這些細(xì)胞表面的幾種不同受體類(lèi)型。

前列腺素E2的一種受體類(lèi)型是EP2。這種受體存在于免疫細(xì)胞中，尤其是骨髓細(xì)胞。當(dāng)與前列腺素E2結(jié)合時(shí)，它會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的炎癥活動(dòng)。

Andreasson的團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)了65歲以上人群的巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞是分布在人體組織中的髓樣細(xì)胞，并與35歲以下人群的巨噬細(xì)胞進(jìn)行了比較。他們還研究了幼鼠和老鼠的巨噬細(xì)胞。

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