藥物有望預(yù)防胰腺癌和乳腺癌

亞特蘭大——根據(jù)《細(xì)胞與分子胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究，佐治亞州立大學(xué)生物學(xué)教授劉志仁和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的藥物ProAgio可以有效治療胰腺癌，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。

發(fā)表于《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》的第二項(xiàng)研究表明，該藥物還能有效治療三陰性乳腺癌，這是一種發(fā)展迅速、難以治療、預(yù)后不良的乳腺癌。

ProAgio由人蛋白制成，靶向細(xì)胞表面受體整合素V，在癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞中表達(dá)。成纖維細(xì)胞是產(chǎn)生膠原蛋白和其他纖維分子的細(xì)胞。它們可以被腫瘤動(dòng)員起來(lái)，形成一層厚厚的物理屏障，稱為基質(zhì)，可以保護(hù)癌癥并幫助其生長(zhǎng)。該藥物通過(guò)誘導(dǎo)表達(dá)整合素V1的癌相關(guān)成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡或程序性細(xì)胞死亡。

致密的纖維化基質(zhì)是胰腺癌的病因，胰腺癌的五年生存率只有8%，因此是致命的，也是難以治療的。在三陰性乳腺癌患者中，研究表明致密基質(zhì)與生存率差、復(fù)發(fā)率高有關(guān)。

劉說(shuō)：“所有實(shí)體瘤都使用癌相關(guān)的成纖維細(xì)胞，但在胰腺癌和三陰性乳腺癌中，基質(zhì)非常致密，常規(guī)藥物通常無(wú)法穿透它并有效治療癌癥?！?

基質(zhì)還可以幫助腫瘤躲避身體的免疫系統(tǒng)。免疫療法是一種利用你的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥的治療方法，但它對(duì)由致密基質(zhì)(富含癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞)保護(hù)的腫瘤效果不佳。

癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞促進(jìn)血管生成或新血管的發(fā)展。血管生成在癌癥的擴(kuò)散中起著重要作用，因?yàn)閷?shí)體瘤需要血液供應(yīng)才能生長(zhǎng)。在這兩項(xiàng)研究中，劉和他的團(tuán)隊(duì)表明roAgio對(duì)腫瘤血管系統(tǒng)有深遠(yuǎn)的影響。對(duì)于胰腺癌，由于致密基質(zhì)引起的血管外高壓，會(huì)使塌陷的血管重新開(kāi)放。在三陰性乳腺癌的情況下，藥物的抗血管生成活性減少了不規(guī)則和滲漏的血管生成腫瘤血管。在這兩種情況下，ProAgio允許藥物有效地到達(dá)癌癥。

劉的藥物的獨(dú)特之處在于，它只針對(duì)與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(非活性成纖維細(xì)胞)，這是一種積極參與支持癌癥的細(xì)胞亞類。這減少了藥物的副作用，提高了療效。

劉說(shuō)：“例如，當(dāng)你有傷口時(shí)，正常的成纖維細(xì)胞會(huì)分泌纖維來(lái)限制損傷，促進(jìn)愈合。”“腫瘤區(qū)域基本上是一個(gè)不會(huì)愈合的傷口。靜止的成纖維細(xì)胞可能在防止癌癥擴(kuò)散中發(fā)揮作用。你不想殺好人，只想殺壞人?！?

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