自身炎癥綜合征通常是基因突變的結(jié)果，最終損害中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和先天免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞。使用抗 TNF 或抗 IL-1β 等抗炎藥物通?？梢垣@得更令人滿意的反應(yīng)，而不是向患者提供廣泛的免疫抑制劑?，F(xiàn)在，在 SARS-CoV-2 感染后發(fā)展為急性呼吸窘迫的易感個(gè)體中，通常觀察到類似的不適當(dāng)?shù)南忍旒せ?。在試圖反擊失控的病原體監(jiān)測(cè)系統(tǒng)時(shí)，許多人現(xiàn)在都在問(wèn)我們?nèi)绾尾拍茏龅酶谩?/p>
嘗試巧妙應(yīng)對(duì)頑固免疫系統(tǒng)的一種方法是使用激酶抑制劑來(lái)阻斷特定的亞細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑。各種免疫特異性激酶的小分子抑制劑，包括 JAK、IRAK4、RIPK、BTK、SYK 和 TPL2，現(xiàn)已進(jìn)入臨床。最近發(fā)表在《自然評(píng)論》上的一篇論文總結(jié)了免疫和炎癥的治療性激酶控制的最新技術(shù)水平。記錄這個(gè)快速增殖的領(lǐng)域并不是一件容易的事，因?yàn)閾?jù)估計(jì)，我們的蛋白質(zhì)組中有多達(dá)三分之一在許多地方被磷酸化，產(chǎn)生了顯著的影響。上述免疫相關(guān)TNF超家族本身包含19個(gè)成員，作用于約29種受體，而IL-1受體家族有10個(gè)成員。
雖然宿主免疫通常分為嚴(yán)格先天免疫系統(tǒng)和嚴(yán)格適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，但現(xiàn)實(shí)情況并非那么簡(jiǎn)單。簡(jiǎn)而言之，先天系統(tǒng)通常對(duì)病原體做出快速且非特異性的反應(yīng)，而適應(yīng)性系統(tǒng)則產(chǎn)生較慢、更特異性的反應(yīng)，最終形成長(zhǎng)期的免疫記憶。從前者到后者的權(quán)力轉(zhuǎn)換涉及由干擾素和白細(xì)胞介素等多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的棘手交接。
更好地形象化這里的情況的一種方法是將身體感染視為類似于醫(yī)院突然斷電時(shí)所發(fā)生的情況。由于許多傳統(tǒng)生命支持系統(tǒng)和其他關(guān)鍵儀器可能會(huì)重新啟動(dòng)到未充分定義的狀態(tài)，因此復(fù)雜的不間斷電源系統(tǒng)(UPS)隨時(shí)待命以防止這種情況發(fā)生。當(dāng)檢測(cè)到故障時(shí)，UPS 必須在六十分之一秒(或歐洲的五十分之一)內(nèi)做出反應(yīng)，以無(wú)縫地從備用電池組提供逆變器電源。但就像先天免疫系統(tǒng)一樣，電池實(shí)際上只是一個(gè)臨時(shí)的權(quán)宜之計(jì)，直到重磅炸彈——位于后面的專用柴油發(fā)電機(jī)——可以啟動(dòng)接管。一旦上線，
所有這一切的問(wèn)題在于，人們無(wú)法簡(jiǎn)單地扳動(dòng)一個(gè)大開關(guān)并立即從一種服務(wù)切換到另一種服務(wù)。新源必須與舊源以一定的精度同步。換句話說(shuō)，每條線上的相位必須同步，否則它們的波峰和波谷將以不可預(yù)測(cè)的方式被推到一起，從而帶來(lái)潛在的災(zāi)難性結(jié)果。此外，就像車輛的點(diǎn)火系統(tǒng)一樣，主電磁閥開關(guān)本身需要其他開關(guān)來(lái)打開它們，而這些開關(guān)通常需要更小的開關(guān)。在免疫系統(tǒng)中，許多低水平的開關(guān)都是激酶。這些基本上是可以輕松設(shè)置或擦除以控制系統(tǒng)狀態(tài)的最小生物位。
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