加州大學(xué)洛杉磯分校健康中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的 一項新的神經(jīng)元研究表明，增強脆性 X 小鼠體內(nèi)抑制性中間神經(jīng)元的活性可以降低它們對感覺刺激的超敏性。
脆性 X 綜合征是由單個基因突變引起的，是智力障礙和自閉癥最常見的遺傳形式。許多患有脆性 X 癥狀的人對視覺、聲音、觸覺以及其他感官體驗極其敏感。
先前的研究發(fā)現(xiàn)，脆性 X小鼠的小白蛋白 (PV)抑制性中間神經(jīng)元密度較低，這是大腦皮層(負責(zé)感覺處理的大腦區(qū)域)中主要的一類抑制性神經(jīng)元。這些神經(jīng)元就像興奮性神經(jīng)元的制動器一樣，幫助它們僅在必要時放電。
由于自閉癥癥狀首先出現(xiàn)在幼兒階段，并且可能反映了早期發(fā)生的大腦變化，因此研究人員試圖確定小鼠大腦發(fā)育過程中 PV 中間神經(jīng)元活動減少何時首次出現(xiàn)，以及干預(yù)是否有助于減輕感覺超敏反應(yīng)。
研究人員記錄了幼鼠出生后前兩周大腦中的神經(jīng)元活動。然后，他們試圖通過一種能夠促進 PV 神經(jīng)元放電的新型藥物化合物來影響這種活動。
PV神經(jīng)元
研究人員發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，脆性 X 小鼠的 PV 神經(jīng)元密度確實較低，但即使是六天大的小鼠也是如此。在脆性 X 小鼠的早期發(fā)育過程中，垂死的 PV 神經(jīng)元數(shù)量也較多，這表明這些神經(jīng)元的死亡速度高于健康神經(jīng)元的速度。
他們還發(fā)現(xiàn)，年輕的 Fragile X 小鼠的 PV 神經(jīng)元在發(fā)育的前兩周內(nèi)無法調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)元的活動，表明這些神經(jīng)元在此期間在功能上脫鉤。這可以解釋為什么研究人員能夠通過在這個發(fā)育時期增強PV神經(jīng)元活性來恢復(fù)PV神經(jīng)元密度，但無法恢復(fù)興奮性神經(jīng)元的活性。
隨后，研究人員給予了一種新型藥物化合物，旨在在發(fā)育的第三周激活脆性 X 小鼠的 PV 神經(jīng)元。這種治療恢復(fù)了興奮性神經(jīng)元對觸摸做出反應(yīng)的能力，類似于它們在健康對照組中的功能。它還減少了對重復(fù)觸摸的過敏，這類似于患有脆性 X 病的人類的觸覺防御。
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