耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種類似于炎癥性腸病的罕見兒童疾病的潛在遺傳原因，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員發(fā)現(xiàn)許多其他炎癥和自身免疫性疾病的根源。
在這項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)的一個(gè)研究小組調(diào)查了一個(gè)神秘的案例，一名小男孩在耶魯大學(xué)紐黑文醫(yī)院接受治療，他因腹痛、間歇性發(fā)燒、腹瀉多天，以及口腔潰瘍瘡而在耶魯紐黑文醫(yī)院接受治療。通過對(duì)孩子和他健康父母的基因組測序，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)男孩有一個(gè)基因缺陷，該缺陷阻斷了 ELF4，這是 X 染色體上的一種轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)節(jié)大量其他基因的表達(dá)。
然后，在與罕見疾病領(lǐng)域的同事聯(lián)系后，研究小組確定了另外兩名具有類似癥狀的男孩，他們也有 ELF4 基因變異。這種疾病現(xiàn)在被稱為“ELF4 缺乏癥，X 連鎖”或簡稱 DEX。并且正在確定越來越多的病例。
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)助理教授、7 月 29 日發(fā)表的論文的資深作者 Carrie Lucas 說：“從生病的患者開始，發(fā)現(xiàn)一個(gè)意想不到的新基因，該基因在調(diào)節(jié)炎癥方面發(fā)揮著重要作用，這是非常令人興奮的。”在《自然免疫學(xué)》雜志上。
該研究由 Paul Tyler、Molly Bucklin 和 Mengting Zhao 領(lǐng)導(dǎo)，他們都是 Lucas 實(shí)驗(yàn)室的成員。
由單個(gè)基因突變引起的炎癥性疾病影響每 5,000 名兒童中的大約 1 名。
據(jù)研究人員稱，研究中兒童所經(jīng)歷的癥狀與其他炎癥性腸病相關(guān)的癥狀相似，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，被認(rèn)為是由過度活躍的免疫系統(tǒng)反應(yīng)引起的，這種反應(yīng)損害了宿主的組織。
在識(shí)別出 ELF4 變體后，Lucas 的實(shí)驗(yàn)室隨后研究了它對(duì)來自患者的培養(yǎng)細(xì)胞以及使用 CRISPR 基因編輯引入患者來源的 ELF4 突變的小鼠的影響。他們證實(shí)該變體破壞了 ELF4 功能，并導(dǎo)致多種免疫細(xì)胞類型的炎癥反應(yīng)升高。
Lucas 說，該變體的廣泛影響表明 ELF4 及其靶基因可能在調(diào)節(jié)多種疾病的炎癥中發(fā)揮作用。
標(biāo)簽： 罕見病
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